遣伝子改変マウスを用いた新たな慢性アレルギー誘発機序の解明

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我々はこれまでにTNP特異的IgE感作マウスにTNP-OVAを耳介皮内投与すると、即時型耳介腫脹(即時相+遅延相)に続き、投与後4日目をピークとし、顕著な好酸球浸潤を伴う第3相耳介腫脹が観察されること、第3相腫脹はIgE/FcεRIを介する反応であり、マスト、T細胞を必要とせず、好塩基球によって引き起こされることを報告した。浸潤細胞中のわずか1-2%にすぎない好塩基球がどのような機構により慢性アレルギー炎症反応を引き起こすのかを今年度は検討した。好塩基球を除去する抗体であるBa103を抗原投与前に投与すると、第三相耳介腫脹は完全に抑制された。炎症進行中にBa103を投与すると耳介腫脹が抑制されるとともに、好塩基球に加え、好酸球と好中球の浸潤も著名に抑制された。このことを免疫専門雑誌bloodに論文発表した。in vitroにおいて好塩基球をIgEと抗原で刺激した培養上清が皮膚細胞に様々なサイトカイン・ケモカインを産生させ、それらの因子を含む培養上清は好酸球や好中球を遊走させることが判明した。これらのことより、数少ない好塩基球は皮膚の細胞に様々な液性因子の産生を促し炎症を増幅させ、慢性アレルギー炎症を引き起こす機構が示唆された。