好塩基球を起点とした慢性アレルギー炎症誘導カスケードの解明

阐明从嗜碱性粒细胞开始的慢性过敏性炎症诱导级联反应

• 批准号: 22H02845
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02845/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 好塩基球; マウスモデル; 患者検体; １細胞トランスクリプトーム; モデルマウス; １細胞トランスクリプトーム解析; 炎症カスケード; アレルギー炎症

従来、アトピー性皮膚炎（Atopic dermatitis, AD）に関与する細胞としてマスト細胞、好酸球ならびにTh2細胞が中心的に解析されてきた。2005年に私たちがADモデルマウスにおいて好塩基球除去によりアレルギー炎症が激減することを見いだして以来、様々な炎症疾患モデルにおいて好塩基球が病態形成に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。最近になってAD患者の病変部においても好塩基球浸潤が検出されるという報告が相次いでなされヒトのAD病態形成においても好塩基球の関与が強く示唆された。いずれの場合も皮膚病変部に集積している好塩基球は浸潤細胞の2%以下とごく僅かであり、ごく少数の好塩基球が司令塔となって他の炎症性細胞を操作して重篤な炎症反応を引き起こすというシナリオが想定される。皮膚病変部から単離できる好塩基球がごく僅かであるため従来の手法を用いて機能分子を詳細に解析することは極めて困難であったが、最近、次世代シークエンサーを活用したシングルセルRNAシークエンス（scRNA-seq）が実用化され、１細胞ごとに転写産物を網羅的に解析することが可能となった。そこで今年度の研究では、まず２種のADマウスモデルを対象に皮膚病変部のscRNA-seqを実施し、皮膚病変部に集積している好塩基球を含むすべての細胞に関して遺伝子発現プロファイルを取得することができた。現在、得られたデータをもとに炎症誘導に関与する細胞・分子カスケードの解析を進めている。さらに、インフォームドコンセントを得たAD患者から採取した血液サンプルをフローサイトメトリ解析し、個々の患者における好塩基球の活性化状態、刺激反応性について健常人のサンプルとの比較解析を進めている。

従, ア ト ピ ー sex dermatitis (Atopic dermatitis, AD) に masato and す る cells と し て マ ス ト cells, good acid ball な ら び に Th2 cells が center に parsing さ れ て き た. 2005 に private た ち が AD モ デ ル マ ウ ス に お い て good salt base ball to remove に よ り ア レ ル ギ ー inflammation が shock reduction す る こ と を see い だ し て since, others 々 な inflammatory disorders モ デ ル に お い て good salt base ball が pathological form important な に "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か に さ れ た. Recent に な っ て の disease in patients with AD - department に お い て も good salt base ball infiltrates が 検 out さ れ る と い い う report が phase time で な さ れ ヒ ト の AD pathological form に お い て も good salt base ball の masato and strong が く in stopping さ れ た. い ず れ も dermatosis の occasions - department に set product し て い る good salt base ball は infiltrating cells の below 2% と ご く only か で あ り, ご く tower a few good の salt base ball が commander と な っ て he の inflammatory cells を operation し て heavy Benedict な anti inflammation 応 を lead き up こ す と い う シ ナ リ オ が scenarios さ れ る. Skin - department か ら 単 from で き る good salt base ball が ご く only か で あ る た め 従 to の gimmick を い て functional molecular を detailed analytical す に る こ と は extremely め て difficult で あ っ た が, recently, next generation シ ー ク エ ン サ ー を use し た シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ク エ ン ス (scRNA - seq) が be in turn さ れ, 1 cell ご と に planning to write The に analysis of the product を net する とが とが may となった. そ こ で our の research で は, ま ず two の AD マ ウ ス モ デ ル を like に dermatosis variations of seaborne の scRNA - seq を be し shi, skin disease - に set product し て い る good salt base ball を containing む す べ て の cells に masato し て posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を obtain す る こ と が で き た. Now, have to ら れ た デ ー タ を も と に inflammation induced に masato and す る cellular, molecular カ ス ケ ー ド の parsing を into め て い る. さ ら に, イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を have た AD か ら take し た blood サ ン プ ル を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ analytical し, a 々 の patients に お け る good salt base ball is の activeness, stimulate the 応 に つ い て healthy normal の サ ン プ ル と の comparative analytic を into め て い る.

项目成果

M2 macrophages generated in the termination phase of skin allergic inflammation display high efferocytic capacity and promote resolution of inflammation

皮肤过敏性炎症终末期产生的M2巨噬细胞表现出高吞噬能力并促进炎症消退

• 发表时间: 2022
• 作者: Kensuke Miyake;Junya Ito;Kazufusa Takahashi;Jun Nakabayashi;Shigeyuki Shichino;Hajime Karasuyama
• 通讯作者: Hajime Karasuyama

アトピー性皮膚炎における好塩基球の役割

嗜碱性粒细胞在特应性皮炎中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru;et al.;烏山 一
• 通讯作者: 烏山 一

蕁麻疹と好塩基球

荨麻疹和嗜碱性粒细胞

• 发表时间: 2023
• 期刊: 皮膚科
• 作者: 三宅健介;吉川宗一郎;烏山 一
• 通讯作者: 烏山 一

新規PDE4阻害薬ジファミラストは好塩基球活性化を阻害し，アトピー性皮膚炎モデルに対し治療効果を示す

Difamilast 是一种新型 PDE4 抑制剂，可抑制嗜碱性粒细胞活化，并在特应性皮炎模型中显示出治疗效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋和総;三宅健介;烏山一
• 通讯作者: 烏山一

Chronic psychological stress exacerbates IgE-dependent chronic allergic inflammation by suppressing M2-macrophage-mediated efferocytosis

慢性心理压力通过抑制 M2 巨噬细胞介导的胞吞作用加剧 IgE 依赖性慢性过敏性炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Hitoshi Urakami;Yuki Fujita;Kei Nagao;Kensuke Miyake;Hajime Karasuyama;Sachiko Miyake;Soichiro Yoshikawa
• 通讯作者: Soichiro Yoshikawa