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好塩基球を起点とした慢性アレルギー炎症誘導カスケードの解明

阐明从嗜碱性粒细胞开始的慢性过敏性炎症诱导级联反应

基本信息

批准号：
22H02845
负责人：
烏山一
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

従来、アトピー性皮膚炎（Atopic dermatitis, AD）に関与する細胞としてマスト細胞、好酸球ならびにTh2細胞が中心的に解析されてきた。2005年に私たちがADモデルマウスにおいて好塩基球除去によりアレルギー炎症が激減することを見いだして以来、様々な炎症疾患モデルにおいて好塩基球が病態形成に重要な役割を果たしていることが明らかにされた。最近になってAD患者の病変部においても好塩基球浸潤が検出されるという報告が相次いでなされヒトのAD病態形成においても好塩基球の関与が強く示唆された。いずれの場合も皮膚病変部に集積している好塩基球は浸潤細胞の2%以下とごく僅かであり、ごく少数の好塩基球が司令塔となって他の炎症性細胞を操作して重篤な炎症反応を引き起こすというシナリオが想定される。皮膚病変部から単離できる好塩基球がごく僅かであるため従来の手法を用いて機能分子を詳細に解析することは極めて困難であったが、最近、次世代シークエンサーを活用したシングルセルRNAシークエンス（scRNA-seq）が実用化され、１細胞ごとに転写産物を網羅的に解析することが可能となった。そこで今年度の研究では、まず２種のADマウスモデルを対象に皮膚病変部のscRNA-seqを実施し、皮膚病変部に集積している好塩基球を含むすべての細胞に関して遺伝子発現プロファイルを取得することができた。現在、得られたデータをもとに炎症誘導に関与する細胞・分子カスケードの解析を進めている。さらに、インフォームドコンセントを得たAD患者から採取した血液サンプルをフローサイトメトリ解析し、個々の患者における好塩基球の活性化状態、刺激反応性について健常人のサンプルとの比較解析を進めている。

Atopic dermatitis (AD) is related to the analysis of Th2 cells and Th3 cells. In 2005, the disease was diagnosed as an important disease due to the removal of the tumor cells and inflammation. Recently, AD patients have been reported to be involved in the development of AD pathologies. In the case of skin disease, the accumulation of inflammatory cells in the skin is less than 2% and only a small number of inflammatory cells in the skin are operated on by inflammatory cells. The skin disease department is divided into two parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into three parts: the first part is divided into four parts: the first part is divided into three parts: the second part is divided into four parts: the third part is divided into four parts: the fourth part is divided into four parts: the third part is divided into four parts: the fourth part is divided into This year's study shows that there are two kinds of AD genes in the skin disease department: scRNA-seq, scRNA-seq and scRNA-seq. Now, we have to understand the relationship between inflammation induction and cellular and molecular analysis. In addition, the study found that AD patients had different blood levels and different activation states of their hemoglobin, and that their response to stimulation was better than that of healthy people.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

M2 macrophages generated in the termination phase of skin allergic inflammation display high efferocytic capacity and promote resolution of inflammation

皮肤过敏性炎症终末期产生的M2巨噬细胞表现出高吞噬能力并促进炎症消退

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kensuke Miyake;Junya Ito;Kazufusa Takahashi;Jun Nakabayashi;Shigeyuki Shichino;Hajime Karasuyama
通讯作者：
Hajime Karasuyama

アトピー性皮膚炎における好塩基球の役割

嗜碱性粒细胞在特应性皮炎中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru;et al.;烏山一
通讯作者：
烏山一

蕁麻疹と好塩基球

荨麻疹和嗜碱性粒细胞

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
皮膚科
影响因子：
0
作者：
三宅健介;吉川宗一郎;烏山一
通讯作者：
烏山一

新規PDE4阻害薬ジファミラストは好塩基球活性化を阻害し，アトピー性皮膚炎モデルに対し治療効果を示す

Difamilast 是一种新型 PDE4 抑制剂，可抑制嗜碱性粒细胞活化，并在特应性皮炎模型中显示出治疗效果

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋和総;三宅健介;烏山一
通讯作者：
烏山一

Chronic psychological stress exacerbates IgE-dependent chronic allergic inflammation by suppressing M2-macrophage-mediated efferocytosis

慢性心理压力通过抑制 M2 巨噬细胞介导的胞吞作用加剧 IgE 依赖性慢性过敏性炎症

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hitoshi Urakami;Yuki Fujita;Kei Nagao;Kensuke Miyake;Hajime Karasuyama;Sachiko Miyake;Soichiro Yoshikawa
通讯作者：
Soichiro Yoshikawa