紡錘体機能における染色体パッセンジャータンパク質の役割

染色体过客蛋白在有丝分裂纺锤体功能中的作用

• 批准号: 05J07854
• 负责人: 伴 玲子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J07854/
• 关键词: Aurora; +TIPs; EB3; SIAH-1; ユビキチン化; タンパク質分解; リン酸化; M期; 紡錐体; 中心体; 中央紡錐体; 染色体分配; 細胞質分配; カルモジュリン; 紡錘体; 染色体パッセンジャータンパク質; 細胞周期; プロテインキナーゼ; 修飾特異的モノクローナル抗体; 翻訳後修飾

ショウジョウバエや酵母において染色体分配の調節タンパク質として同定されたプロテインキナーゼのヒトホモログであるAurora-A,Aurora-BおよびAurora-Cは様々ながん組織においてDNA増幅やタンパク質の発現増強が高率に認められている。細胞分裂期のピストンH3キナーゼであるAurora-B,およびその活性化タンパク質であるINCENPを含む"染色体パッセンジャータンパク質"複合体(分裂前期までは染色体上に局在し,分裂後期には中央紡錘体へとダイナミックに局在を変化させる)は染色体分配に必須である。本研究の目的は,上記複合体の相互作用分子を染色体分配前後において網羅的に同定・機能解析することで,紡錘体機能の制御機構を明らかにしてきた。●昨年度までに同定したAuroraファミリーの新規基質、微小管プラス端集積因子(+TIPs)に属するEBファミリーのホモログのひとつであるEB3のAurora-AおよびBによるリン酸化の意義を検討した。・EB3は同じEBファミリーのEB1と異なり不安定なタンパク質で、M-G_1移行時にRINGフィンガー型のユビキチンリガーゼ(E3)であるSIAH-1によりユビキチン化され、26Sプロテアソームで分解されることを明らかにした。さらに、SIAH-1によるEB3の分解はM期でのAuroraによるEB3のリン酸化で阻害されることを明らかにした。細胞周期でのEB3タンパクレベルの変動は、Auroraによるリン酸化とSIAH-1による分解で制御されているという機構を明らかにした。

Aurora-A,Aurora-B and Aurora-C responses to the regulation of chromosome distribution in yeast cells increase DNA amplitude and increase in the expression of chromosome quality. During cell division, INCENP contains the complex of "chromosome separation" and "chromosome separation"(chromosome separation in prophase and central spindle separation in anaphase). The purpose of this study is to clarify the identity and function of interacting molecules before and after chromosome allocation in the complex and the control mechanism of spindle function.● Last year, the Aurora-A and B of EB3 were determined by the new matrix, microtube end integration factor (+TIPs), and the significance of acidification was discussed. EB3 is the same as EB1 and EB2. EB3 is different from EB1 and EB1. EB3 is different from EB3. EB3 is different from EB1 and EB1. EB3 is different from EB3. EB3 is different from EB1 and EB1. EB3 is different from EB3. EB3. EB3 The decomposition of EB3 in SIAH-1 and EB-3 in Aurora phase were investigated. Cell cycle changes, Aurora changes, SIAH-1 changes, breakdown changes, control changes, mechanism changes

项目成果

がん治療における新規標的 : 分裂期キナーゼAurora

癌症治疗的新靶点：有丝分裂激酶 Aurora

• 发表时间: 2006
• 期刊: がん分子標的治療 4
• 作者: Kitamura K;et. al.;伴 玲子
• 通讯作者: 伴 玲子

微小管プラス端集積因子EB3のタンパク質分解機構

微管加端积累因子EB3的蛋白水解机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Nabetani;A.;石川冬木;石川冬木;石川 冬木;石川 冬木;石川冬木;松本康之;石川 冬木;島田 篤;伴 玲子
• 通讯作者: 伴 玲子

小胞体による核膜の再形成

内质网重塑核膜

• 发表时间: 2008
• 期刊: 生化学 80・3(掲載決定)
• 作者: 伴 玲子;他
• 通讯作者: 他

Phospho-regulation of human protein kinase Aurora-A: analysis using anti-phospho-Thr288 monoclonal antibodies

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209754
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Ohashi, S.;Sakashita, G.;Urano, T.
• 通讯作者: Urano, T.