ATLモデルマウスを用いたT-cell腫瘍化機構の解明と治療法の開発

利用ATL模型小鼠阐明T细胞肿瘤发生机制并开发治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    05J09123
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスで発症するT-cell腫瘍は、ATL患者由来の腫瘍細胞と同様にアポトーシス抑制因子であるsurvivinの発現が顕著に亢進していることから、これまでにsurvivinを標的とした腫瘍細胞の増殖抑制の検討を行ってきた。HMG-CoA還元酵素阻害剤であるスタチン系薬剤は高脂血症治療薬として臨床で広く用いられているが、白血病細胞をはじめとした多くの腫瘍細胞でapoptosisを誘導することが報告されている。スタチンの一つであるロバスタチンはsurvivinの発現を抑制効果、apoptosis誘導効果を検討した。本マウス由来のT-cell腫瘍細胞を培養し、ロバスタチン(5,10,20μM)またはDMSO(control)を培養液中に加え、48時間後に細胞を回収しapoptosisの測定を行った。その結果、ロバスタチンの濃度依存性にsurvivinのタンパク質発現量が低下し、それに伴いcaspase3の活性化が見られ、Annexin-Vに陽性のapoptosis細胞が増加することが明らかとなった。また、Tax発現細胞でのsurvivin発現増加はNF-kB経路の活性化を介していることから、IkBのリン酸化をimmunoblotにより検討した結果、ロバスタチンの濃度依存性にIkBのリン酸化が低下していた。このことから、ロバスタチンはNF-kBの活性化を抑制し、survivinの発現を低下させる可能性が示唆された。今後、腫瘍細胞を腹腔内接種したSCIDマウスまたはTaxトランスジェニックマウスを用いて、ロバスタチンのin vivoにおける効果を検討する予定である。
HTLV-1 Tax ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で す 発 disease る T - cell origin の swollen swollen sores は, ATL patients choose cell と with others に ア ポ ト ー シ ス inhibitory factor で あ る survivin の 発 now が 顕 the に hyperthyroidism し て い る こ と か ら, こ れ ま で に survivin を mark と し た swollen sores cells inhibit の の raised colonization 検 line for を っ て Youdaoplaceholder0 た. Enzyme HMG CoA - also yuan resistance against tonic で あ る ス タ チ ン department 薬 tonic は hyperlipidemia treatment 薬 と し て clinical で hiroo く with い ら れ て い る が, leukemia cells を は じ め と し た more く の で swollen sores cells apoptosis induced す を る こ と が report さ れ て い る. ス タ チ ン の a つ で あ る ロ バ ス タ チ ン は survivin の 発 を inhibition of unseen fruit now, apoptosis inducing unseen fruit を beg し 検 た. This マ ウ ス origin の T - cell swollen sores cells を し, ロ バ ス タ チ ン (5,10,20 microns) ま た は DMSO (control) を medium, に え, after 48 time に cells を back 収 し apoptosis の line measurement を っ た. そ の results, ロ バ ス タ チ ン の concentration dependence に survivin の タ ン パ ク low quality 発 now quantity が し, そ れ に with い caspase3 の activeness が see ら れ, Annexin V に positive の が raised apoptosis cells plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, Tax 発 now cells で の survivin 発 now rights は NF - kB 経 road の activeness を interface し て い る こ と か ら, IkB の リ ン acidification を immunoblot に よ り beg し 検 た results, ロ バ ス タ チ ン の concentration dependence に IkB の リ ン acidification が low し て い た. こ の こ と か ら, ロ バ ス タ チ ン は NF - kB の activeness を し, survivin の 発 now low を さ せ が る possibility in stopping さ れ た. In the future, swollen sores cell を intraperitoneal inoculation し た SCID マ ウ ス ま た は Tax ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い て, ロ バ ス タ チ ン の in vivo に お け る unseen fruit を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of a model of Adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL).
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 模型的开发。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahiro Ogawa;Miki Haseyama;Yasuko Orba;Hasegawa H;Hasegawa H
  • 通讯作者:
    Hasegawa H
Pharmacological cdk inhibitor R-Roscovitine suppresses JC virus proliferation
  • DOI:
    10.1016/j.virol.2007.08.034
  • 发表时间:
    2008-01-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Orba, Yasuko;Sunden, Yuji;Sawa, Hirofumi
  • 通讯作者:
    Sawa, Hirofumi
Thymus-derived leukemia-lymphoma in mice transgenic for the Tax gene of human T-lymphotropic virus type I
  • DOI:
    10.1038/nm1389
  • 发表时间:
    2006-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    82.9
  • 作者:
    Hasegawa, H;Sawa, H;Hall, WW
  • 通讯作者:
    Hall, WW
Adult T Cell Leukemia/Lymphoma(ATLL) : Exploitation of Transgenic Mouse Model to Understand Disease Pathogenesis and the Development of Rational Therapeutics
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL):利用转基因小鼠模型了解疾病发病机制和合理治疗的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahiro Ogawa;Miki Haseyama;Yasuko Orba;Hasegawa H;Hasegawa H;Akira Kawaguchi
  • 通讯作者:
    Akira Kawaguchi
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

大場 靖子其他文献

ネオウイルス学
新病毒学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河岡 義裕;岩見 真吾;大場 靖子;川口 寧;佐藤 佳;澤 洋文;鈴木 信弘;高橋 英樹;朝長 啓造;中川 草;長崎 慶三;西浦 博;野田 岳志;古瀬 祐気;堀江 真行;牧野 晶子;松浦 善治;松野 啓太;村田 和義;望月 智弘;渡辺 登喜子
  • 通讯作者:
    渡辺 登喜子
ザンビアのコウモリにおけるネルソンベイオルソレオウイルスの保有調査および分離ウイルスの病原性比較解析
赞比亚蝙蝠尼尔森湾正呼肠孤病毒调查及分离病毒致病性比较分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    播磨 勇人;佐々木 道仁;大場 靖子;邱 永晋;Katendi Changula;梶原 将大;Edgar Simulundu;谷口 怜;高田 礼人;西條 政幸;Bernard M. Hang’ombe;澤 洋文
  • 通讯作者:
    澤 洋文
ウエストナイルウイルスの粒子放出過程におけるRab8bタンパク質の役割
Rab8b蛋白在西尼罗河病毒颗粒释放过程中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 進太郎;鈴木 忠樹;川口 晶;Wallaya Phongphaew;好井 健太朗;苅和 宏明;大場 靖子;澤 洋文
  • 通讯作者:
    澤 洋文
ウイルス分離先行型スクリーニングにより分離された野生動物由来ロタウイルスAの性状解析
通过基于病毒分离的筛选分离出的野生动物源性轮状病毒 A 的表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岸本 麻衣;梶原 将大;高田 礼人;伊藤 直人;大場 靖子;澤 洋文;佐々木 道仁
  • 通讯作者:
    佐々木 道仁
ザンビアの野生動物におけるオルソポックスウイルス感染の疫学調査。
赞比亚野生动物正痘病毒感染流行病学调查。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大場 靖子;石井 秋宏;トーマス 由佳;小川 寛人;中村 一郎;木村 享史;森川茂;西條 政幸;澤 洋文
  • 通讯作者:
    澤 洋文

大場 靖子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('大場 靖子', 18)}}的其他基金

非病原性フラビウイルスを用いた広域交差性エピトープの解析とワクチン開発
使用非致病性黄病毒进行广泛交叉反应表位分析和疫苗开发
  • 批准号:
    23K27831
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
非病原性フラビウイルスを用いた広域交差性エピトープの解析とワクチン開発
使用非致病性黄病毒进行广泛交叉反应表位分析和疫苗开发
  • 批准号:
    23H03141
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

相似国自然基金

HTLV-1病毒通过调控细胞应激颗粒抑制天然免疫并促进病毒复制的机制研究
  • 批准号:
    32370147
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
PCBP1在HTLV-1感染诱导炎症和致癌过程中的调控作用及其机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
B细胞在HTLV-1相关脊髓病的作用及机制研究
  • 批准号:
    U22A20296
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    255.00 万元
  • 项目类别:
    联合基金项目
HTLV-1病毒通过HBZ-miR455-AK4/RHOC途径促进白血病发生的分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    54 万元
  • 项目类别:
    面上项目
B23与人类T淋巴细胞白血病病毒1型(HTLV-1)HBZ相互作用及其发病机制研究
  • 批准号:
    81902076
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Ku70负性调控HTLV-1病毒感染的功能和机制研究
  • 批准号:
    U1504811
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    27.0 万元
  • 项目类别:
    联合基金项目
HTLV-1 TAX 持续性激活 IKK-NF-κB的机制探讨
  • 批准号:
    31571445
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    65.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
MHC Ⅱ类分子HLA-DM在HTLV-1复制过程中的功能和机制研究
  • 批准号:
    31400776
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Bcl3对HTLV-1病毒感染细胞内NFκB通路和细胞自噬作用的分子机制
  • 批准号:
    81471559
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    75.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Sirt1维持HTLV-1感染T细胞持续性潜伏的作用及分子机制
  • 批准号:
    81373135
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    75.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Investigation of epigenetic alterations and oncogenesis induced by transient expression of HTLV-1 Tax
HTLV-1 Tax 瞬时表达诱导的表观遗传改变和肿瘤发生的研究
  • 批准号:
    21K16270
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Interaction of HTLV-1 Tax & Hbz in Transformation
HTLV-1 税的相互作用
  • 批准号:
    10189192
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
Interaction of HTLV-1 Tax & Hbz in Transformation
HTLV-1 税的相互作用
  • 批准号:
    10403617
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
Analysis of the mechanisms for transient expression of HTLV-1 Tax and development of novel immunotherapy
HTLV-1 Tax瞬时表达机制分析及新型免疫疗法开发
  • 批准号:
    17K07166
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Counteractive functions of Tax and HBZ in pathogenesis of HTLV-1
Tax和HBZ在HTLV-1发病机制中的抵消作用
  • 批准号:
    26460554
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of HTLV-1 Tax-induced IKK activation pathway
HTLV-1 Tax诱导的IKK激活途径分析
  • 批准号:
    26840062
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Effects of Tax and p8 proteins on cell-to-cell transmission of Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) (C06)
Tax 和 p8 蛋白对人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 细胞间传播的影响 (C06)
  • 批准号:
    233860699
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Collaborative Research Centres
Dissection of a fundamental step in gene activation using the HTLV-1-encoded Tax
使用 HTLV-1 编码的 Tax 剖析基因激活的基本步骤
  • 批准号:
    8669726
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
Dissection of a fundamental step in gene activation using the HTLV-1-encoded Tax
使用 HTLV-1 编码的 Tax 剖析基因激活的基本步骤
  • 批准号:
    8699721
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
Dissection of a fundamental step in gene activation using the HTLV-1-encoded Tax
使用 HTLV-1 编码的 Tax 剖析基因激活的基本步骤
  • 批准号:
    8398891
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了