ATLモデルマウスを用いたT-cell腫瘍化機構の解明と治療法の開発

利用ATL模型小鼠阐明T细胞肿瘤发生机制并开发治疗方法

• 批准号: 05J09123
• 负责人: 大場 靖子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09123/
• 关键词: 成人T細胞白血病; HTLV-1; Tax; トランスジェニックマウス

HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスで発症するT-cell腫瘍は、ATL患者由来の腫瘍細胞と同様にアポトーシス抑制因子であるsurvivinの発現が顕著に亢進していることから、これまでにsurvivinを標的とした腫瘍細胞の増殖抑制の検討を行ってきた。HMG-CoA還元酵素阻害剤であるスタチン系薬剤は高脂血症治療薬として臨床で広く用いられているが、白血病細胞をはじめとした多くの腫瘍細胞でapoptosisを誘導することが報告されている。スタチンの一つであるロバスタチンはsurvivinの発現を抑制効果、apoptosis誘導効果を検討した。本マウス由来のT-cell腫瘍細胞を培養し、ロバスタチン(5,10,20μM)またはDMSO(control)を培養液中に加え、48時間後に細胞を回収しapoptosisの測定を行った。その結果、ロバスタチンの濃度依存性にsurvivinのタンパク質発現量が低下し、それに伴いcaspase3の活性化が見られ、Annexin-Vに陽性のapoptosis細胞が増加することが明らかとなった。また、Tax発現細胞でのsurvivin発現増加はNF-kB経路の活性化を介していることから、IkBのリン酸化をimmunoblotにより検討した結果、ロバスタチンの濃度依存性にIkBのリン酸化が低下していた。このことから、ロバスタチンはNF-kBの活性化を抑制し、survivinの発現を低下させる可能性が示唆された。今後、腫瘍細胞を腹腔内接種したSCIDマウスまたはTaxトランスジェニックマウスを用いて、ロバスタチンのin vivoにおける効果を検討する予定である。

HTLV-1 Tax ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で す 発 disease る T - cell origin の swollen swollen sores は, ATL patients choose cell と with others に ア ポ ト ー シ ス inhibitory factor で あ る survivin の 発 now が 顕 the に hyperthyroidism し て い る こ と か ら, こ れ ま で に survivin を mark と し た swollen sores cells inhibit の の raised colonization 検 line for を っ て Youdaoplaceholder0 た. Enzyme HMG CoA - also yuan resistance against tonic で あ る ス タ チ ン department 薬 tonic は hyperlipidemia treatment 薬 と し て clinical で hiroo く with い ら れ て い る が, leukemia cells を は じ め と し た more く の で swollen sores cells apoptosis induced す を る こ と が report さ れ て い る. ス タ チ ン の a つ で あ る ロ バ ス タ チ ン は survivin の 発 を inhibition of unseen fruit now, apoptosis inducing unseen fruit を beg し 検 た. This マ ウ ス origin の T - cell swollen sores cells を し, ロ バ ス タ チ ン (5,10,20 microns) ま た は DMSO (control) を medium, に え, after 48 time に cells を back 収 し apoptosis の line measurement を っ た. そ の results, ロ バ ス タ チ ン の concentration dependence に survivin の タ ン パ ク low quality 発 now quantity が し, そ れ に with い caspase3 の activeness が see ら れ, Annexin V に positive の が raised apoptosis cells plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, Tax 発 now cells で の survivin 発 now rights は NF - kB 経 road の activeness を interface し て い る こ と か ら, IkB の リ ン acidification を immunoblot に よ り beg し 検 た results, ロ バ ス タ チ ン の concentration dependence に IkB の リ ン acidification が low し て い た. こ の こ と か ら, ロ バ ス タ チ ン は NF - kB の activeness を し, survivin の 発 now low を さ せ が る possibility in stopping さ れ た. In the future, swollen sores cell を intraperitoneal inoculation し た SCID マ ウ ス ま た は Tax ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い て, ロ バ ス タ チ ン の in vivo に お け る unseen fruit を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Development of a model of Adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL).

成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 模型的开发。

• 发表时间: 2005
• 期刊: AIDS Res Hum Retrovir 21
• 作者: Takahiro Ogawa;Miki Haseyama;Yasuko Orba;Hasegawa H;Hasegawa H
• 通讯作者: Hasegawa H

Pharmacological cdk inhibitor R-Roscovitine suppresses JC virus proliferation

• DOI: 10.1016/j.virol.2007.08.034
• 发表时间: 2008-01-05
• 期刊: VIROLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Orba, Yasuko;Sunden, Yuji;Sawa, Hirofumi
• 通讯作者: Sawa, Hirofumi

Thymus-derived leukemia-lymphoma in mice transgenic for the Tax gene of human T-lymphotropic virus type I

• DOI: 10.1038/nm1389
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Hasegawa, H;Sawa, H;Hall, WW
• 通讯作者: Hall, WW

Adult T Cell Leukemia/Lymphoma(ATLL) : Exploitation of Transgenic Mouse Model to Understand Disease Pathogenesis and the Development of Rational Therapeutics

成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)：利用转基因小鼠模型了解疾病发病机制和合理治疗的开发

• 发表时间: 2007
• 作者: Takahiro Ogawa;Miki Haseyama;Yasuko Orba;Hasegawa H;Hasegawa H;Akira Kawaguchi
• 通讯作者: Akira Kawaguchi