Analysis of interferon-induced inhibition of hepatitis B virus in vitro

干扰素体外抑制乙型肝炎病毒的分析

• 批准号: 5347471
• 负责人: Professor Dr. Hans Will
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Virologie (LIV)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5347471?language=en
• 关键词: Analysis; interferon; induced; inhibition; hepatitis

Für chronisch mit Hepatitis B Virus (HBV) infizierte Patienten ist die Behandlung mit Interferonalpha (IFNa) gegenwärtig eine der wenigen erfolgversprechenden Therapieformen, die allerdings nur in 10% - 30% der Fälle zu einer nachhaltigen Heilung führt. Welche antiviralen Mechanismen durch IFNa in erfolgreich behandelten Patienten für die Heilung verantwortlich sind, ist unklar. In unserem Labor wurde ein experimentelles Testsystem etabliert, in dem Zytokin-induzierte antivirale Mechanismen gegen HBV untersucht werden können, die höchst wahrscheinlich in vivo von Bedeutung sind. In diesem Testsystem induzieren sowohl IFNa als auch IFNg die spezifische Hemmung der HBV-Replikation. Vermittelt durch IFNa kommt es zum posttransskriptionellen und sequenzspezifischen Abbau der viralen RNA und zur effizienten Depletierung der zytoplasmatischen HBV-RNA. In diesem experimentellen System induziert auch IFNg die effiziente Suppression der HBV-Replikation und es stellt sich die Frage, ob diese IFNe die gleichen oder unabhängige Mechanismen gegen HBV auslösen. Basierend auf dem etablierten Testsystem sollen im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes die Mechanismen, die viralen Zielsequenzen sowie die zellulären Effektoren charakterisiert werden, die für Suppression von HBV verantwortlich sind. Die Aufklärung dieser Fragen, könnte die therapeutischen Möglichkeiten erweitern und die Heilungschancen für chronisch infizierte Patienten deutlich verbessern.

对于慢性B型肝炎病毒（HBV）感染的患者，使用干扰素α（IFNa）进行治疗是一种非常有效的治疗方法，10% - 30%的患者发生了过敏反应。IFNa治疗恶性肿瘤的抗病毒机制尚不清楚。在我们的实验室建立了一个试验系统，在Zytokin诱导抗HBV的机制中发现了韦尔登，这在体内是最重要的。在该检测系统中，IFN α也可作为HBV感染的特异性标志。通过IFN α可以对病毒RNA进行转染后测序，并有效地消除酶浆HBV-RNA。在这个实验系统中，IFNg也有效地抑制了HBV感染，并使其成为一种病毒，因为IFNg是一种免疫或非免疫机制。基于建立的检测系统解决了机械学研究中的一些问题，病毒的Zielsequenzen具有韦尔登的有效性，对HBV的抑制作用是显而易见的。Die Aufklärung dieser Fragen，könnte die therapeutischen Möglichkeiten erweitern und die Heilungschancen für chronisch infizierte Patienten deutlich verbessern.