環境化学物質のグルタミン酸神経毒性メカニズムによる系統的分類と構造毒性相関

基于谷氨酸神经毒性机制和结构毒性关系的环境化学品系统分类

• 批准号: 17790099
• 负责人: 古武 弥一郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790099/
• 关键词: 環境化学物質; グルタミン酸受容体; 神経毒性; 大脳皮質; 神経細胞死

前年度に引き続き、環境化学物質のグルタミン酸神経毒性に関する系統的分類について検討を行った。昨年度グルタミン酸放出により大脳皮質神経細胞死を引き起こすことが明らかになったトリブチルスズ(TBT)のグルタミン酸放出メカニズムについて検討したところ、AMP-activated protein kinase(AMPK)という酵素により制御されていることが明らかとなった。AMPKがグルタミン酸放出を制御しているという報告はこれまでになく、グルタミン酸放出の新規制御メカニズムである可能性が考えられる。また、これ以外にグルタミン酸トランスポーターの逆輸送もグルタミン酸放出に関与しているが、カルシウム依存性メカニズムは関与していないことを明らかにした。更に新たな環境化学物質についてもメカニズムの分類を行うべく、実験を行った。DDT誘導体の1種dicofolは農薬として主にダニの駆除に多く用いられている化学物質である。Dicofolは大脳皮質神経細胞において50μMの濃度で細胞死を引き起こし、これは他のDDT誘導体と比較して強力であった。Dicofolは、電位依存性カルシウムチャネルからのカルシウム流入が引き金となつて、グルタミン酸が放出され、グルタミン酸受容体を介した神経細胞死を引き起こすことを明らかにした。

The classification and evaluation of environmental chemicals related to acid toxicity in the past year Last year, the release of glucocorticoid acid caused the death of cortical neurons in the brain. It is clear that the release of glucocorticoid acid in the brain of TBT (TBT) is controlled by AMP-activated protein kinase(AMPK) and the enzyme. AMPK reports new regulations for acid emission control, and the possibility of such new regulations is examined. In addition to the above, the reverse transport mechanism of acid emission depends on the relationship between acid emission and acid emission. The classification of new environmental chemical substances should be carried out in a timely manner. DDT inducer A dicofol is a chemical that can be used in many ways. Dicofol is a potent inhibitor of DDT at concentrations of 50μM in large cortical neurons. Dicofol is a potential-dependent drug that causes cell death by releasing and releasing acid into the brain.

项目成果

Concentration dependence of the mechanisms of tributyltin-induced apoptosis

• DOI: 10.1093/toxsci/kfm039
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nakatsu, Yusuke;Kotake, Yaichiro;Ohta, Shigeru
• 通讯作者: Ohta, Shigeru

Glutamate excitotoxicity is involved in cell death caused by tributyltin in cultured rat cortical neurons

• DOI: 10.1093/toxsci/kfj007
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nakatsu, Y;Kotake, Y;Ohta, S
• 通讯作者: Ohta, S

Tributyltin-induced cell death is mediated by calpain in PC12 cells

• DOI: 10.1016/j.neuro.2006.03.010
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: NEUROTOXICOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Nakatsu, Yusuke;Kotake, Yaichiro;Ohta, Shigeru
• 通讯作者: Ohta, Shigeru

Parkinsonism-preventing activity of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives in C57BL mouse in vivo.

• DOI: 10.1248/bpb.29.1401
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Biological & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: K. Okuda;Y. Kotake;S. Ohta

Cytotoxicity of 17 tetrahydroisoquinoline derivatives in SH-SY5Y human neuroblastoma cells is related to mitochondrial NADH-ubiquinone oxidoreductase inhibition.

17 种四氢异喹啉衍生物在 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞中的细胞毒性与线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶抑制有关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurotoxicology 28・1
• 作者: Shinobu Honzawa;et al.;Kotake Y. et al.
• 通讯作者: Kotake Y. et al.