鎮咳薬の作用機序の電気生理学的検討

镇咳药物作用机制的电生理学研究

• 批准号: 17790168
• 负责人: 大井 義明
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790168/
• 关键词: 鎮咳薬; 電気生理学; パッチクランプ; 狐束核; 興奮性シナプス後電流; コデイン; codeine; EPSCs; guinea pig; NTS

中枢性鎮咳薬の作用を電気生理学的により詳細に検討するため、昨年度より咳反射の求心路をi形成する延髄・孤束核の2次ニューロンより興奮性シナプス後電流(EPSCs)を記録し、そのEPSCsに対する鎮咳薬の作用を検討している。昨年度の研究結果により、コデインはNTSにおけるシナプス伝達をシナプス前抑制の形で抑制することが示されており、今年度はその抑制のメカニズムを解明することを目指した。モルモット延髄よりスライス標本を作製し、2次ニューロンにホールセル・パッチクランプ法を適用することにより膜電流を記録した。EPSCsは孤束を電気刺激することにより誘発した。オピオイドによるシナプス伝達の抑制には電位依存性K^+チャネルの活性化が関与しているという報告があるため、コデインの作用に対する電位依存性K^+チャネルブロッカー、4-aminopyridine(4-AP)の影響を解析した。その結果、コデインによるシナプス伝達の抑制は4-APによって遮断されることが明らかとなった。さらにコデインは自発性のEPSCsも抑制することがあきらかとなっていたが、こちらの抑制作用は4-APでは遮断されなかった。以上より、コデインによる誘発性EPSCsの抑制は電位依存性K^+チャネルの活性化が関与していることが明らかとなったが、自発性EPSCsの抑制は電位依存性K^+チャネルの活性化以外のメカニズムによることが示唆され、コデインによる誘発性EPSCsおよび自発性EPSCsの抑制に別の機構の関与が考えられる結果となった。

Central cough 薬 の role を electric 気 physiology に よ り detailed に beg す 検 る た め, yesterday's annual よ り を moments I cough reflex の o form す る delay marrow, solitary nucleus の twice ニ ュ ー ロ ン よ り excitatory シ ナ プ ス after current records (EPSCs) を し, そ の EPSCs に す seaborne る cough 薬 の role を beg し 検 て い る. Yesterday's annual の results に よ り, コ デ イ ン は NTS に お け る シ ナ プ ス 伝 da を シ ナ プ ス before inhibit の form で inhibit す る こ と が shown さ れ て お り, our は そ の inhibit の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を refers し た. モ ル モ ッ ト delay marrow よ り ス ラ イ ス し, 2 times the specimen を cropping ニ ュ ー ロ ン に ホ ー ル セ ル · パ ッ チ ク ラ ン プ を applicable す る こ と に よ り membrane current を record し た. The を electrical stimulation of the solitary bundle of EPSCs する とによ する する する た する する する する する する する する する た た of epscs induces た. オ ピ オ イ ド に よ る シ ナ プ ス 伝 da の inhibit に は potential dependency K ^ + チ ャ ネ ル の activeness が masato and し て い る と い う report が あ る た め, コ デ イ ン の role に す seaborne る potential dependency K ^ + チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー, 4 - aminopyridine (4 AP) の effect を resolution し た. The そ そ result, コデ コデ によるシナプス伝 によるシナプス伝 によるシナプス伝 achieve <s:1> inhibition ら 4-APによって interruption される とが とが light ら となった. さ ら に コ デ イ ン は の from 発 sex EPSCs も inhibit す る こ と が あ き ら か と な っ て い た が, こ ち ら の inhibition は 4 - AP で は interrupt さ れ な か っ た. Above よ り, コ デ イ ン に よ る 発 sex lure EPSCs の inhibit は potential dependency K ^ + チ ャ ネ ル の activeness が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た が, since 発 EPSCs の inhibit は potential dependency K ^ + チ ャ ネ ル の activeness outside の メ カ ニ ズ ム に よ る こ と が in stopping さ れ, コ デ イ ン に よ る 発 lure EPSC The <s:1> inhibition に mechanism <e:1> of sおよび self-occurring EPSCs and が study えられる results となった.