先制鎮痛による術後痛予防機序の電気生理学的解析

超前镇痛预防术后疼痛机制的电生理分析

• 批准号: 04F04168
• 负责人: 吉村 恵
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04168/
• 关键词: 先制鎮痛; モルヒネ; 慢性疼痛; 痛覚抑制系; モノアミン系; in vivoパッチクランプ記録; EPSC; 痛み応答; 神経因性疼痛; 慢性疼痛モデル; 神経損傷; 膠様質細胞; 脊髄後角

あらかじめ十分に鎮痛を行い手術を行った時には、術後の痛みが軽減されることが知られているが、そのメカニズムは明らかではない。そこで、末梢神経損傷モデルマウスを用い、あらかじめモルヒネを投与する事によって鎮痛を行ったものと、対照群から脊髄スライス標本を作製し、パッチクランプ法によって脊髄後角細胞のシナプス応答の比較検討を行った。また、免疫組織学的手法を用いて解析した。次いで、シナプス応答に対するモルヒネの抑制作用を先制鎮痛モデルマウスと先制鎮痛を行わなかった対照群で比較検討した。坐骨神経損傷モデルマウスを作製し、von Frey hair testによって明らかに痛覚過敏の状態にあったマウスを用いて以下の実験を行った。(1)神経損傷によって、本来ならばIII層以下の深層に終末している触覚などを伝えるAβ線維が軸索発芽を起こし、痛みの伝達に密接に関わる膠様質にシナプス伝達を起こしていることを明らかにした。このAβ知覚線維の軸索発芽は、神経を障害する前にあらかじめ抗BDNF抗体を投与しておくと阻止されることを見いだした。また、行動薬理学的にも痛覚過敏が抗BDNF抗体によって抑制された。ついで、モルヒネ先制投与を行った後に坐骨神経を障害したものと対照マウスからスライス標本を作製し、同様にAβ線維の軸索発芽が惹起されるか否かを検討した。その結果、対照マウスと比較してAβ線維の軸索発芽が有意に抑制された。また、行動薬理学的にも痛覚過敏の程度が弱まっていた。(2)先制鎮痛をおこなったマウスから得られたスライスでは後根刺激によって誘起されたEPSCに対するモルヒネの作用が強くみられる傾向があった。以上の結果から、あらかじめ痛みをのぞいた状態で手術をすることは、術後にみられる疼痛を抑制するためには有効な方法であると考えられた。

あ ら か じ め lines very に analgesia を い surgery を っ た when に は, postoperative pain の み が 軽 minus さ れ る こ と が know ら れ て い る が, そ の メ カ ニ ズ ム は Ming ら か で は な い. そ こ で, peripheral god 経 damage モ デ ル マ ウ ス を い, あ ら か じ め モ ル ヒ ネ を cast with す る matter に よ っ て analgesia を line っ た も の と, according to the group of seaborne か ら spinal marrow ス ラ イ ス し, the specimen を cropping パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ っ て horn cells after spinal marrow の シ ナ プ ス 応 line answer の is beg を 検 っ た. Youdaoplaceholder0, the techniques of immunohistology を are used to analyze た て. Time い で, シ ナ プ ス 応 answer に す seaborne る モ ル ヒ ネ の inhibition を preventive analgesia モ デ ル マ ウ ス と line of preventive analgesia を わ な か っ た according to group of seaborne で compare beg し 検 た. Sciatic god 経 injury モ デ ル マ ウ ス を as し, von Frey dovetail test に よ っ て Ming ら か に pain 覚 allergy の state に あ っ た マ ウ ス を with い て の below be 験 を line っ た. (1) god 経 damage に よ っ て, originally な ら ば III deep layer the following の に terminal し て い る touch 覚 な ど を 伝 え る A beta line d が axon 発 bud を up こ し, pain み の 伝 da に contact に masato わ る glue others in qualitative に シ ナ プ ス 伝 da を up こ し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の A beta know 覚 line d の axon 発 bud は, god 経 を handicap of す る before に あ ら か じ め cast with anti BDNF antibody を し て お く と stop さ れ る こ と を see い だ し た. Youdaoplaceholder0, action pharmacology に また pain 覚 allergy が anti-bDNf antibody によって inhibition された. つ い で, モ ル ヒ ネ system first cast with を っ た に after sciatic god 経 を handicap of し た も の と polices according to マ ウ ス か ら ス ラ イ ス し, with others in the specimen を cropping に A beta line d の axon 発 bud が provoked さ れ る か no か を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results, compared with ウスと ウスと, <s:1> てAβ -dimensional axial development が intentionally に inhibited された. Youdaoplaceholder0, に <s:1> pain 覚 degree of allergic reaction が weak まって た た in action pharmacology. (2) of preventive analgesia を お こ な っ た マ ウ ス か ら have ら れ た ス ラ イ ス で は root stimulation after に よ っ て induced さ れ た EPSC に す seaborne る モ ル ヒ ネ の strong role が く み ら れ る tendency が あ っ た. の above results か ら, あ ら か じ め pain み を の ぞ い た で surgical を す る こ と は, postoperative に み ら れ る pain を inhibit す る た め に は have sharper な method で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Direct GABAergic and glycinergic inhibition of the substantia gelatinosa from the rostral ventromedial medulla revealed by in vivo patch-clamp analysis in rats

• DOI: 10.1523/jneurosci.4856-05.2006
• 发表时间: 2006-02-08
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kato, G;Yasaka, T;Yoshimura, M
• 通讯作者: Yoshimura, M

Spinal ant-nociceptive effect of calcitonin in an osteoporotic model rat 〜Functional recovery of descending serotonergic inhibition〜

降钙素对骨质疏松模型大鼠的脊髓镇痛作用〜血清素下降抑制的功能恢复〜

• 发表时间: 2005
• 期刊: CLINICAL CALCIUM 15(3)
• 作者: Nakamura;S.;Hata;J.;Jing;H.;Kitts;D.D.;Nakai;S.;Kato G et al.;Kawamata M et al.;Rashid MH et al.;Yoshimura M et al.;Tamae A et al.;Nakatsuka T et al.;Furue H et al.;Katafuchi T et al.;Furue H et al.
• 通讯作者: Furue H et al.

Brain-Inspired IT I

脑启发IT I

• 发表时间: 2004
• 期刊: Elsevier ISBN:0-444-51717-0,ISSN:0531-5131
• 作者: H.Nakagawa;K.I shii;H.Miyamoto
• 通讯作者: H.Miyamoto

Application of in vivo patch-clamp technique to parmacological analysis of synaptic transmission in the CNS.

体内膜片钳技术在中枢神经系统突触传递的细胞学分析中的应用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nippon Yakurigaku Zasshi 124・2
• 作者: Nakamura;S.;Hata;J.;Jing;H.;Kitts;D.D.;Nakai;S.;Kato G et al.;Kawamata M et al.;Rashid MH et al.;Yoshimura M et al.;Tamae A et al.;Nakatsuka T et al.;Furue H et al.;Katafuchi T et al.;Furue H et al.;Moriyama M et al.;Yoshimura M et al.
• 通讯作者: Yoshimura M et al.

Modulation of glutamate-induced outward current by prostaglandin E2 in rat dissociated preoptic neurons.

大鼠游离视前神经元中前列腺素 E2 对谷氨酸诱导的外向电流的调节。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Brain Research 1037・1-2
• 作者: Hosoda;K.;et al;Katafuchi T et al.
• 通讯作者: Katafuchi T et al.