強迫性障害の神経回路の電気生理学的特性

强迫症神经回路的电生理学特性

• 批准号: 24650211
• 负责人: 青崎 敏彦
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650211/
• 关键词: 強迫性障害; 線条体; 常同行動; 長期増強; ストリオソーム; 興奮性シナプス後電流; パッチクランプ

線条体は行動の「動機づけ」に関わる黒質緻密部のドーパミンニューロンに直接相互に連絡するストリオソームと呼ばれるコンパートメントと、行動の「実行」に関わるマトリックスという名のコンパートメントからなる。強迫性障害(OCD)に関わるOCD回路は近年線条体のストリオソームというコンパートメントを重要な中継点とすることが明らかになってきた。ストリオソームの活動の異常な上昇は統合失調症やOCDに類似した「常同行動」を示すようになる。線条体のストリオソームからの生理学的な記録はチロシンヒドロキシラーゼを持つ細胞をGFPで光らせたマウス脳の切片を用いれば蛍光顕微鏡下に同定できるので可能である。本研究は、メタンフェタミン投与により作成したOCDモデルマウスの線条体ストリオソームからwhole-cellパッチクランプ法でストリオソームのシナプス可塑性を記録し、OCDではどのような生理学的変化が起こっているのかを明らかにし、これにより、OCDの病態生理と治療の可能性を探ることを目的とした。1週間にわたるメタンフェタミンの投与はマウスに明らかな常同行動を引き起こし、線条体ストリオソームの投射ニューロンにc-fosの発現の増加、マトリックスにc-fosの発現の低下を来した。mEPSCはコントロール群ではその大きさに違いはなかったが、頻度はストリオソームで有意に低かった。メタンフェタミンの慢性投与によって常同行動を発現したマウスの線条体mEPSCはストリオソームで大きさがコントロール群より大きい傾向が、逆にマトリックスではコントロール群より小さい傾向が見られた。頻度は両者とも変化はなかった。これらのことは、常同行動を発現した状態では、線条体ストリオソームにおいては興奮性入力の長期増強が、マトリックスにおいては長期抑圧が起こっている可能性を示すものである。この研究は主任研究者の定年退職により、1年で終了となった。

Line body は の action "motivation づ け" に masato わ る black mass compacta の ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン に に contact each other directly す る ス ト リ オ ソ ー ム と shout ば れ る コ ン パ ー ト メ ン ト と, action の "be" に masato わ る マ ト リ ッ ク ス と い う name の コ ン パ ー ト メ ン ト か ら な る. Compulsive handicap (OCD) に masato わ る は OCD loop line body in recent years の ス ト リ オ ソ ー ム と い う コ ン パ ー ト メ ン ト を 継 point in important な と す る こ と が Ming ら か に な っ て き た. ス ト リ オ ソ ー ム の abnormal activities の な rise は identity disorder や OCD に similar し た "with action" を shown す よ う に な る. Line body の ス ト リ オ ソ ー ム か ら の physiology な record は チ ロ シ ン ヒ ド ロ キ シ ラ ー ゼ を hold つ cells を GFP で light ら せ た マ ウ ス 脳 の slice を with い れ ば 蛍 light 顕 に under micro mirror with fixed で き る の で may で あ る. は, this study メ タ ン フ ェ タ ミ ン cast with に よ り made し た OCD モ デ ル マ ウ ス の line body ス ト リ オ ソ ー ム か ら whole - cell パ ッ チ ク ラ ン プ method で ス ト リ オ ソ ー ム の シ ナ プ を record し ス plasticity, OCD で は ど の よ う な physiological variations of が up こ っ て い る の か を Ming ら か に し, こ れ に よ り The possibility of と treatment <e:1> for OCD <s:1> pathophysiology を exploration る とを objective と た た た. 1 week between に わ た る メ タ ン フ ェ タ ミ ン の cast with は マ ウ ス に Ming ら か な often lead with action を き up こ し, line body ス ト リ オ ソ ー ム の projection ニ ュ ー ロ ン に - c fos の 発 now の raised, マ ト リ ッ ク ス に - c fos の 発 now low の を to し た. MEPSC は コ ン ト ロ ー ル group で は そ の big き さ に violations い は な か っ た が, frequency は ス ト リ オ ソ ー ム で intentionally に low か っ た. メ タ ン フ ェ タ ミ ン の cast with chronic に よ っ て often with action を 発 now し た マ ウ ス の line body mEPSC は ス ト リ オ ソ ー ム で big き さ が コ ン ト ロ ー ル group よ り big き い tendency が, inverse に マ ト リ ッ ク ス で は コ ン ト ロ ー ル group よ り small さ い tendency が see ら れ た. The frequency is と と change な な った った. こ れ ら の こ と は, often with action を 発 now し た state で は, line body ス ト リ オ ソ ー ム に お い て は excitatory の into force strong long-term rights が, マ ト リ ッ ク ス に お い て は long-term suppression 圧 が up こ っ て い を る possibility in す も の で あ る. The principal investigator of the <s:1> research によ will retire on a fixed year によ によ and at the end of one year で となった.

项目成果

パーキンソン病におけるコリン作動性ニューロン

帕金森病中的胆碱能神经元

• 发表时间: 2012
• 期刊: Clinical Neuroscience
• 作者: 三浦正巳;井上律子;青崎敏彦 和文総説
• 通讯作者: 青崎敏彦 和文総説

線条体の徴小興奮性シナプス後電流におけるアンフェタミン投与の持続効果(Long-lasting effects of chronic amphetamine treatment on miniature EPSCs in the mouse striatum.)

慢性安非他明治疗对小鼠纹状体微型 EPSC 的长期影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: 井上律子;三浦正巳;青崎敏彦
• 通讯作者: 青崎敏彦