Role of the tumorsuppressor p53 in the human endometrium

肿瘤抑制因子 p53 在人类子宫内膜中的作用

• 批准号: 5348216
• 负责人: Dr. Birgit Gellersen
• 金额: --
• 依托单位: Endokrinologikum Hamburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5348216?language=en
• 关键词: Role; tumorsuppressor; p53; human; endometrium

Die Differenzierung der endometrialen Stromazellen in Vorbereitung auf die Einnistung einer befruchteten Eizelle wird als Dezidualisierung bezeichnet. In vitro läßt sich der Dezidualisierungsprozeß humaner endometrialer Stromazellen durch Progesteron- und/oder cAMP-Behandlung Östrogen-geprägter Primärkulturen nachahmen. Ein Merkmal der Dezidualisierung ist die Aktivierung des dezidualen Prolaktin- (dPRL-) Promotors. Wir haben gezeigt, daß C/EBPb maßgeblich an der cAMP-induzierten Promotoraktivierung beteiligt ist. Gleichzeitig mit der Stimulierung von C/EBPb-Expression beobachteten wir eine Hochregulierung des Tumorsuppressor-Proteins p53 in cAMP-behandelten endometrialen Stromazellen. In Voruntersuchungen zeigte sich, daß p53 mit der C/EBP-vermittelten Induktion des dPRL-Promotors interferiert. Im hier beantragten Vorhaben soll die Rolle von p53 im menschlichen Endometrium unter Bearbeitung folgender Aspekte charakterisiert werden: 1. Ist p53 essenziell für den Dezidualisierungsvorgang? 2. Welche Gene werden durch p53 positiv oder negativ reguliert?

在前一阶段中，不同的基质在不同的时间段内的差异会导致不同的结果。体外培养通过Progesteron和/或cAMP-Behandlung ostrogen-geprägter Primärkulturen nachahmen获得了Dezidualisierungsprozeumer humanostolaler Stromazellen。Ein Merkmal der Dezidualisierung是dezidualen Prolaktin-（dPRL-）启动子的活动。我们已经知道了，在cAMP工业化的推动下，C/EBPb是最好的选择。通过刺激C/EBPb的表达，可以观察到cAMP处理的基质中肿瘤抑制蛋白p53的高度调节作用。在这方面，用C/EBP诱导dPRL启动子干扰p53的实验证明了这一点。研究发现p53在子宫内膜增生中的作用具有以下韦尔登特征：1.第53页是不是要去分散注意力？2. p53阳性或阴性调节基因韦尔登是什么？