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Die Bedeutung von INCA1 als Zellzyklusregulator und Tumorsuppressor bei der Akuten Myeloischen Leukämie / Kennwort: INCA1 bei AML

INCA1 作为细胞周期调节因子和肿瘤抑制因子在急性髓系白血病中的重要性 / 关键词：INCA1 在 AML 中

基本信息

批准号：
63444431
负责人：
Professor Dr. Carsten Müller-Tidow
金额：
--
依托单位：
Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63444431?language=en
关键词：
Die Bedeutung von INCA1 als

项目摘要

Zellzyklusregulatoren beeinflussen wesentliche physiologischen Aufgaben wie die zelluläre Differenzierung, die Tumorsuppression und die Regulation von Stammzellen. Mehrere Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen wie p21CIP1 und p16INK4A sind bekannt, die den hämatopoetischen Stammzellpool regulieren. In einem Two-Hybrid-Screen klonierten wir kürzlich p26INCA1 als ein Protein, das mit CDK2 und assoziierten Kinasen interagiert und diese in vitro inhibiert. Weitere Vorarbeiten zeigen, dass INCA1 bei der Akuten Myeloischen Leukämie vermindert exprimiert wird und dass die Deletion des Inca1-Gens in der Maus zu einer Vergrößerung des hämatopoetischen Stammzellpools führt. Beim Menschen ist das INCA1 Gen auf Chromosom 17p13 lokalisiert, einer Region, in der außer p53 noch weitere Tumorsuppressorgene vermutet werden. Das Ziel dieses Projektes ist die Analyse der Zellzyklus- und Tumorsuppressor-Eigenschaften von INCA1. Wir werden hierzu die Bedeutung des INCA1-Verlustes für die Funktionen hämatopoetischer Stammzellen in vitro und in vivo analysieren. Zudem werden wir die funktionelle Interaktion von INCA1 mit anderen Zellzyklusregulatoren (p21CIP1, p27KIP1) und Tumorsuppressorgenen (p53) für die Zellzyklusprogression, zelluläre Transformation und die Apoptoseinduktion analysieren. Schließlich werden wir die Bedeutung von INCA1 in der Leukämogenese durch wichtige Onkogene charakterisieren. Diese Untersuchungen werden die Bedeutung des CDK-Inhibitors INCA1 identifizieren sowie INCA1 Funktionen in Stammzellen und Leukämogenese charakterisieren.

zellzyklusregulomonbe influssen wesentlicheologischen Aufgaben wie die zelluläre差异，肿瘤抑制和死亡调节von Stammzellen。小鼠Mehrere抑制剂Zyklin-abhängigen Kinasen与p21CIP1和p16INK4A的相关性研究，研究对象hämatopoetischen Stammzellpool的调节。在einem双杂交筛选klonierten与k<s:1> rzlich p26INCA1蛋白中，研究了CDK2和相关蛋白激酶的相互作用和体外抑制作用。Weitere vorarbeen zeigen， dass INCA1 beder Akuten Myeloischen Leukämie鼠类实验，dass de INCA1 genes在der鼠中缺失Vergrößerung des hämatopoetischen Stammzellpools f<e:1> hrt。bem Menschen列出了染色体17p13位点上的INCA1基因，在染色体17p13位点上的INCA1基因，在染色体17p13位点上的INCA1基因，在肿瘤抑制基因vermutet werden中。Zellzyklus和肿瘤抑制因子特征schaften in - ca1的研究。Wir werden hierzu die Bedeutung des INCA1-Verlustes f<e:1> r die Funktionen hämatopoetischer Stammzellen体外和体内分析[j]。zdem werden wir die funktionelle INCA1、p21CIP1、p27KIP1和Tumorsuppressorgenen (p53) f<e:1>的相互作用[j] die Zellzyklusprogression， zelluläre转化与死亡凋亡诱导分析。schließ ßlich werden wir die Bedeutung von INCA1 in der Leukämogenese durch whichtige Onkogene charterisien。cdk抑制剂INCA1在Stammzellen和Leukämogenese中的鉴定及INCA1功能。