Die Bedeutung von INCA1 als Zellzyklusregulator und Tumorsuppressor bei der Akuten Myeloischen Leukämie / Kennwort: INCA1 bei AML

Zellzyklusregulatoren beeinflussen wesentliche physiologischen Aufgaben wie die zelluläre Differenzierung，die Tumorsuppression und die Regulation von Stammzellen. p21 CIP 1和p16 INK 4 A对Zyklin-abhängigen Kinasen的抑制作用是明显的，这些抑制剂可以调节Stammzellpool。在一个双杂交筛选克隆中，我们将p26 INCA 1作为一种蛋白质，与CDK 2结合并在体外抑制激酶。此外，INCA 1在急性髓细胞白血病中的作用将非常明显，并且在Maus中删除了Inca 1-Gens，从而使其成为一种用于诊断Stammzellpools的方法。人类的INCA 1基因位于染色体17 p13的一个区域，在p53上还有一个肿瘤抑制基因韦尔登。这些项目是对INCA 1的Zellzyklus和肿瘤抑制剂的特征分析。我们将韦尔登用于体外和体内分析的INCA 1-Verlustes功能。因此，我们将韦尔登通过INCA 1与Zellzyklusregulatoren（p21 CIP 1，p27 KIP 1）和Tumorsuppressorgenen（p53）的功能性相互作用来分析Zellzyklusprogression、zelluläre Transformation和Apoptoseinduction。我们将韦尔登从INCA 1中筛选出符合肿瘤特征的白血病患者。本研究韦尔登INCA 1识别的CDK抑制剂与INCA 1在Stammzellen和Leukämogenese特征中的作用进行比较。

Zellzyklusregulatoren beeinflussen wesentliche physiologischen Aufgaben wie die zelluläre Differenzierung, die Tumorsuppression und die Regulation von Stammzellen. Mehrere Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen wie p21CIP1 und p16INK4A sind bekannt, die den hämatopoetischen Stammzellpool regulieren. In einem Two-Hybrid-Screen klonierten wir kürzlich p26INCA1 als ein Protein, das mit CDK2 und assoziierten Kinasen interagiert und diese in vitro inhibiert. Weitere Vorarbeiten zeigen, dass INCA1 bei der Akuten Myeloischen Leukämie vermindert exprimiert wird und dass die Deletion des Inca1-Gens in der Maus zu einer Vergrößerung des hämatopoetischen Stammzellpools führt. Beim Menschen ist das INCA1 Gen auf Chromosom 17p13 lokalisiert, einer Region, in der außer p53 noch weitere Tumorsuppressorgene vermutet werden. Das Ziel dieses Projektes ist die Analyse der Zellzyklus- und Tumorsuppressor-Eigenschaften von INCA1. Wir werden hierzu die Bedeutung des INCA1-Verlustes für die Funktionen hämatopoetischer Stammzellen in vitro und in vivo analysieren. Zudem werden wir die funktionelle Interaktion von INCA1 mit anderen Zellzyklusregulatoren (p21CIP1, p27KIP1) und Tumorsuppressorgenen (p53) für die Zellzyklusprogression, zelluläre Transformation und die Apoptoseinduktion analysieren. Schließlich werden wir die Bedeutung von INCA1 in der Leukämogenese durch wichtige Onkogene charakterisieren. Diese Untersuchungen werden die Bedeutung des CDK-Inhibitors INCA1 identifizieren sowie INCA1 Funktionen in Stammzellen und Leukämogenese charakterisieren.