Die Bedeutung von INCA1 als Zellzyklusregulator und Tumorsuppressor bei der Akuten Myeloischen Leukämie / Kennwort: INCA1 bei AML

INCA1 作为细胞周期调节因子和肿瘤抑制因子在急性髓系白血病中的重要性 / 关键词：INCA1 在 AML 中

• 批准号: 63444431
• 负责人: Professor Dr. Carsten Müller-Tidow
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63444431?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; INCA1; als

Zellzyklusregulatoren beeinflussen wesentliche physiologischen Aufgaben wie die zelluläre Differenzierung, die Tumorsuppression und die Regulation von Stammzellen. Mehrere Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen wie p21CIP1 und p16INK4A sind bekannt, die den hämatopoetischen Stammzellpool regulieren. In einem Two-Hybrid-Screen klonierten wir kürzlich p26INCA1 als ein Protein, das mit CDK2 und assoziierten Kinasen interagiert und diese in vitro inhibiert. Weitere Vorarbeiten zeigen, dass INCA1 bei der Akuten Myeloischen Leukämie vermindert exprimiert wird und dass die Deletion des Inca1-Gens in der Maus zu einer Vergrößerung des hämatopoetischen Stammzellpools führt. Beim Menschen ist das INCA1 Gen auf Chromosom 17p13 lokalisiert, einer Region, in der außer p53 noch weitere Tumorsuppressorgene vermutet werden. Das Ziel dieses Projektes ist die Analyse der Zellzyklus- und Tumorsuppressor-Eigenschaften von INCA1. Wir werden hierzu die Bedeutung des INCA1-Verlustes für die Funktionen hämatopoetischer Stammzellen in vitro und in vivo analysieren. Zudem werden wir die funktionelle Interaktion von INCA1 mit anderen Zellzyklusregulatoren (p21CIP1, p27KIP1) und Tumorsuppressorgenen (p53) für die Zellzyklusprogression, zelluläre Transformation und die Apoptoseinduktion analysieren. Schließlich werden wir die Bedeutung von INCA1 in der Leukämogenese durch wichtige Onkogene charakterisieren. Diese Untersuchungen werden die Bedeutung des CDK-Inhibitors INCA1 identifizieren sowie INCA1 Funktionen in Stammzellen und Leukämogenese charakterisieren.

蜂流感调节剂是一种生理学上的调节剂，可以通过不同的方式、肿瘤抑制和 Stammzellen 的调节来实现。 Zyklin-abhängigen Kinasen 的 Mehrere Inhibitoren 与 p21CIP1 和 p16INK4A 相关，在 hämatopoetischen Stammzellpool 调节中。在两个混合筛选中，p26INCA1 与蛋白质一样，具有 CDK2 和相关的激酶相互作用和体外抑制剂。在此之前，Inca1 是在骨髓白血病的早期预防中使用的，并且在 Maus zu einer Vergrößerung des hämatopoetischen Stammzellpools 中删除了 Inca1-Gens。 Beim Menschen ist das INCA1 Gen auf Chromosom 17p13 lokalisiert，einer Region，in der außer p53 noch weitere 肿瘤抑制基因 vermutet werden。 Das Ziel 的项目是对 INCA1 的 Zellzyklus- 和 Tumorsuppressor-Eigenschaften 进行分析。我们将介绍 INCA1-Verlustes für die Funktionen hämatopoetischer Stammzellen 的体外和体内分析。我们将介绍 INCA1 与 Zellzyklusregulatoren (p21CIP1、p27KIP1) 和 Tumorsuppressorgenen (p53) 的功能交互，用于 Zellzyklus 进展、Zelluläre 转化和细胞凋亡分析。在 der Leukämogenese durch Onkogene charakterisieren 中，我们将使用 INCA1 来解决这一问题。我们了解 CDK 抑制剂 INCA1 的识别，以便了解 INCA1 在 Stammzellen 和 Leukämogenese 特征中的功能。