权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

炎症反応に起因した胃粘膜上皮細胞の腫瘍性増殖機序の研究

炎症反应引起胃粘膜上皮细胞肿瘤生长机制的研究

基本信息

批准号：
17790264
负责人：
大島浩子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790264/
关键词：
胃癌炎症 COX-2 TNF-α IL-1β

项目摘要

胃癌や大腸癌の発生には炎症反応が重要な役割を果たしていると考えられている。我々が作製した胃癌発生マウス(K19-C2mEマウス)や大腸腫瘍発生マウス(Apc^<Δ716>マウス)の腫瘍組織では、マクロファージ浸潤とその活性化によるTNF-αやIL-1βの産生誘導を伴っている。これらの炎症反応が腫瘍発生に及ぼす影響を明らかにするために、以下の交配実験を行なった。(1)TNF-α遺伝子およびIL-1β受容体遺伝子ノックアウトマウスとK19-C2mEマウスの交配実験を行なった結果、TNF-α欠損により腫瘍発生が顕著に抑制された。BrdU標識実験により、TNF-α刺激が胃粘膜上皮細胞の分化を抑制し、未分化細胞数の増加による腫瘍性病変が形成されている事が明らかとなった。一方、IL-1β遮断による腫瘍抑制効果は認められなかった。(2)さらに、腫瘍発生におけるマクロファージの役割を解析するために、マクロファージ欠損マウス系統であるop/opとApc^<Δ716>マウスとの交配実験を実施した。op/opはCSF-1遺伝子変異のために組織マクロファージ数が著しく減少している。Apc^<Δ716>:op/op複合変異マウスでは、腸管全域に発生する腫瘍数の減少が認められた。さらに、発生した腫瘍の大きさも有意に減少した。マクロファージが欠損しても腫瘍組織中でのCOX-2発現誘導は認められたため、COX-2活性阻害とは異なる機序により腫瘍発生が抑制された可能性が考えられた。以上の結果により、消化管腫瘍発生過程では組織へのマクロファージ浸潤と、その活性化によるTNF-α産生誘導が腫瘍細胞の未分化性維持に重要である事が明らかとなった。

Gastric cancer and colorectal cancer are caused by inflammation and reaction, which is important. I am a producer of gastric cancer disease (K19-C2mE disease) and large intestine tumor disease (Apc^<Δ716>マウス) The tumor tissue is infiltrated and activated, and the production of TNF-α and IL-1β is induced.これらのinflammatory reactionがswelling and rashes and ぼすeffectを明らかにするために, the following のMATING実験を行なった. (1) TNF-α 缝子およびIL-1β receptor 缝子ノックアウトマウスとK19-C2 The results of mE マウスの mating 実験を行なった, TNF-α deficiency, swollen lesions, and suppression of the disease. BrdU identifies の験により, TNF-α stimulates and inhibits the differentiation of gastric mucosal epithelial cells, and the number of undifferentiated cells increases and the number of undifferentiated cells increases and the formation of swollen and venereal diseases occurs. On the one hand, IL-1β blocks the tumor-suppressing effect of the disease. (2) さらに、Swelling and swelling of the skin owed to the マウス systemであるop/opとApc^<Δ716>マウスとのMATING実験を実Shiした. op/opはCSF-1弝子変义のためにorganizationマクロファージ数が出しくREDUCEDしている. Apc^<Δ716>: The op/op complex is different and the number of tumors and ulcers in the entire intestinal tract is reduced and the number of tumors is reduced.さらに、発生した大の大きさも intentionally にreduce した.マクロファージが无码してもCOX-2 is now induced in the tumor tissue and is recognized as められたため, COX-2 activity blocks the mechanism of different mechanisms and inhibits the development of tumors and ulcers. The above results indicate that the process of digestive tract tumor and dysplasia is related to tissue infiltration and activation. It is important to induce TNF-α production and maintain the undifferentiated nature of tumor cells.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ROCK-I regulates closure of the eyelids and ventral body wall by inducing assembly of actomyosin bundles.

DOI：
10.1083/jcb.200411179
发表时间：
2005-03-14
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Shimizu Y;Thumkeo D;Keel J;Ishizaki T;Oshima H;Oshima M;Noda Y;Matsumura F;Taketo MM;Narumiya S
通讯作者：
Narumiya S

Hypergravity induces expression of cyclooxygenase-2 in the heart vessels