炎症反応に起因した胃粘膜上皮細胞の腫瘍性増殖機序の研究

炎症反应引起胃粘膜上皮细胞肿瘤生长机制的研究

• 批准号: 17790264
• 负责人: 大島 浩子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790264/
• 关键词: 胃癌; 炎症; COX-2; TNF-α; IL-1β

胃癌や大腸癌の発生には炎症反応が重要な役割を果たしていると考えられている。我々が作製した胃癌発生マウス(K19-C2mEマウス)や大腸腫瘍発生マウス(Apc^<Δ716>マウス)の腫瘍組織では、マクロファージ浸潤とその活性化によるTNF-αやIL-1βの産生誘導を伴っている。これらの炎症反応が腫瘍発生に及ぼす影響を明らかにするために、以下の交配実験を行なった。(1)TNF-α遺伝子およびIL-1β受容体遺伝子ノックアウトマウスとK19-C2mEマウスの交配実験を行なった結果、TNF-α欠損により腫瘍発生が顕著に抑制された。BrdU標識実験により、TNF-α刺激が胃粘膜上皮細胞の分化を抑制し、未分化細胞数の増加による腫瘍性病変が形成されている事が明らかとなった。一方、IL-1β遮断による腫瘍抑制効果は認められなかった。(2)さらに、腫瘍発生におけるマクロファージの役割を解析するために、マクロファージ欠損マウス系統であるop/opとApc^<Δ716>マウスとの交配実験を実施した。op/opはCSF-1遺伝子変異のために組織マクロファージ数が著しく減少している。Apc^<Δ716>:op/op複合変異マウスでは、腸管全域に発生する腫瘍数の減少が認められた。さらに、発生した腫瘍の大きさも有意に減少した。マクロファージが欠損しても腫瘍組織中でのCOX-2発現誘導は認められたため、COX-2活性阻害とは異なる機序により腫瘍発生が抑制された可能性が考えられた。以上の結果により、消化管腫瘍発生過程では組織へのマクロファージ浸潤と、その活性化によるTNF-α産生誘導が腫瘍細胞の未分化性維持に重要である事が明らかとなった。

The development of gastric cancer and colorectal cancer is an important cause of inflammation. The expression of TNF-α and IL-1β in tumor tissue was induced by K19-C2mE and Apc^<Δ716>. The inflammatory response to the disease is to develop and control the disease. (1)TNF-α gene expression and IL-1β receptor gene expression were detected by K19-C2mE gene expression. BrdU markers inhibit differentiation of gastric mucosal epithelial cells and increase the number of undifferentiated cells, resulting in the formation of inflammatory diseases. One side, IL-1 beta blocking tumor inhibition effect (2)In addition, when the operation of the mouse is analyzed during the development of a tumor, the operation of the op/op and Apc^<Δ716> mouse in the mouse damage mouse system is implemented. op/op CSF-1 is the most common type of cell phone. Apc^<Δ716>:op/op complex changes in the number of tumors in the gut Today, the number of tumors is intentionally reduced. COX-2 expression in tumor tissue was inhibited by COX-2 activity. The above results indicate that tissue infiltration and activation of TNF-α are important for the maintenance of undifferentiated tumor cells in the development of digestive tract tumors.

项目成果

ROCK-I regulates closure of the eyelids and ventral body wall by inducing assembly of actomyosin bundles.

• DOI: 10.1083/jcb.200411179
• 发表时间: 2005-03-14
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Shimizu Y;Thumkeo D;Keel J;Ishizaki T;Oshima H;Oshima M;Noda Y;Matsumura F;Taketo MM;Narumiya S
• 通讯作者: Narumiya S

Hypergravity induces expression of cyclooxygenase-2 in the heart vessels

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.03.060
• 发表时间: 2005-05-13
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Oshima, M;Oshima, H;Taketo, MM
• 通讯作者: Taketo, MM

Destruction of pancreatic β-cells by transgenic induction of prostaglandin E2 in the islets

• DOI: 10.1074/jbc.m602424200
• 发表时间: 2006-09-29
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Oshima, Hiroko;Taketo, Makoto Mark;Oshima, Masanobu
• 通讯作者: Oshima, Masanobu

Carcinogenesis in mouse stomach by simultaneous activation of the Wnt signaling and prostaglandin E2 pathway

• DOI: 10.1053/j.gastro.2006.07.014
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Oshima, Hiroko;Matsunaga, Akihiro;Oshima, Masanobu
• 通讯作者: Oshima, Masanobu

Hyperplastic gastric tumors with spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM) caused by TNF-α-dependent inflammation in COX-2/mPGES-1transgenic mice.

COX-2/mPGES-1 转基因小鼠中由 TNF-α 依赖性炎症引起的伴有解痉多肽表达化生 (SPEM) 的增生性胃肿瘤。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Res. 65
• 作者: Oshima;M.;Oshima;H.;Matsunaga;A.;Taketo;M.M.
• 通讯作者: M.M.