ガラクトサミンを用いたエンドトキシンショック低感受性マウスの解析

半乳糖胺对内毒素休克敏感小鼠的分析

• 批准号: 17790293
• 负责人: 小出 直樹
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790293/
• 关键词: エンドトキシン; ガラクトサミン; NC; Ngaマウス; TNF-alpha; エンドトキシンショック; リポ多糖(LPS); ガラクトサミン(D-GalN); IFN-gamma; Fas; NTK cell

D-ガラクトサミン(GalN)は細菌外膜のリポ多糖(LPS)とともに、マウスに投与すると肝臓に著しい障害が誘導され、24時間以内に致死が誘導される。このモデルでは、LPSによって誘導されるサイトカインのひとつTNF-alpha(TNF)が主なファクターであることが、既に明らかにされており、誘導時にLPSの代わりにTNFがGalNとともに投与される。NC/Ngaマウス(NC)は、conventionalな飼育で、アトピー性皮膚炎が自然発症するマウスであることがわかっており、現在アトピー性皮膚炎の自然発症マウスとして確立されている。我々はLPS(10μg)plus GalN(20mg)を用いて、NCマウスに投与したところ、すべてのNCマウスが生存した。このとき、コントロールとしてBalb/cマウス(Balb)を使用したところ、すべてのマウスに死亡が確認された。NCマウスを用いて、どのようにしてGalNを用いたエンドトキシンショックモデルに低感受性となっているかを調べて、TNFによる肝細胞のアポトーシス誘導のメカニズムに関係するファクターについて検討した。コントロールのBalbマウスの肝臓でCaspase 3とCaspase 8の活性がLPS或いはTNF plus GalNの投与で上昇するのに対して、NCマウスでは上昇しないことがわかった。この結果が、肝細胞自体によるものか、或いは他の原因によるものかどうかを調べるために、BalbとNCマウスから還流法によって、肝細胞のみをとりだして、数時間培養し、TNF plus GalNへの感受性を、GalNの濃度を変えて調べた。GalN自体に肝細胞に対して毒性があるため、GalNの濃度は0-10mMで実験した。GalNは1mMの低濃度でもBalbの肝細胞がTNFによりアポトーシス誘導されたのに対して、NCでは明らかなアポトーシスは誘導されなかった。但し、GalNが5-10mMでは両者に明らかな差はなかった。TNFによるアポトーシス誘導やサイトカイン産生も含めて、TNFへの反応性に、両者の肝臓や腹腔細胞で大きな差がないと考えられたため、GalNによるTNFへの感作に両者において差があることが考えられ、GalNへの感受性について現在も検討中である。

The outer membrane polysaccharides (LPS) were isolated from the outer membrane of the bacteria of GalN, and were injected into the liver to induce damage and lethality within 24 hours. This is the first time that the TNF-alpha (TNF) has been sent to the TNF-alpha (TNF) to receive information. Both the LPS and the LPS will be responsible for the delivery of the message. NC/Nga

项目成果

Lethal endotoxic shock using alpha-galactosylceramide sensitization as a new experimental model of septic shock.

• 发表时间: 2006
• 期刊: Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology
• 作者: Hiroyasu Ito;N. Koide;F. Hassan;S. Islam;G. Tumurkhuu;I. Mori;T. Yoshida;S. Kakumu;H. Moriwaki-H.-Mor

Defective responsiveness of CD5+B1 cells to lipopolysaccharide in cytokine production.

CD5 B1 细胞在细胞因子产生中对脂多糖的反应缺陷。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Endotoxin Res. 12・6
• 作者: Koide N;Morikawa A;Yokochi T et al.
• 通讯作者: Yokochi T et al.

MnTBAP, a synthetic metalloporphyrin, inhibits production of tumor necrosis factor-alpha in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages cells via inhibiting oxidative stress-mediating p38 and SAPK/JNK signaling.

MnTBAP 是一种合成金属卟啉，通过抑制氧化应激介导的 p38 和 SAPK/JNK 信号传导，抑制脂多糖刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α 的产生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEMS Immunol Med Microbiol. 49/2
• 作者: Tumurkhuu G;Koide N;Yokochi T et al.
• 通讯作者: Yokochi T et al.