石綿低濃度暴露時の肺胞マクロファージ活性化におけるカスパーゼとBc1-2の役割

半胱天冬酶和 Bc1-2 在暴露于低浓度石棉时肺泡巨噬细胞活化中的作用

• 批准号: 17790375
• 负责人: 西村 泰光
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790375/
• 关键词: アスベスト; 肺胞マクロファージ; 肺線維化; TGF-β1; 免疫機能低下; 中皮腫; TGF-β

昨年度までに、ラット肺胞マクロファージ(AM)をアスベストchrysotile B (CH)曝露下で培養した時、高濃度(50μg/ml以上)暴露時には迅速にアポトーシスが誘導されたのに対し、低濃度(5-10μg/ml)ではアポトーシスは誘導されず、TGF-β1産生が亢進されることが分かった。AMのTGF-β1産生はCH曝露下培養5日目以降も長期にわたり更に増加したことから、高濃度曝露時とは逆にCH低濃度暴露時には細胞の生存維持に関わる遺伝子発現増加が示唆された。そこで、抗アポトーシス遺伝子であるBcl-2,Bcl-x_Lの細胞内発現量をフローサイトメトリーにより定量した。10μg/ml濃度でCH曝露下培養3目後のAMではBcl-2,Bcl-x_L発現量が増加しており、特にBcl-x_Lの増加が顕著であった。また、50μg/ml濃度のCH曝露下では多くのAMはアポトーシスを示したが、残存するAMのBcl-2,Bcl-x_L発現量が増加しており、10μg/ml濃度曝露下のAMよりも高値を示した。これらの事から低濃度CH暴露は川のBcl-2,Bcl-x_L発現を誘導することが明らかになり、これらの発現増強は生存維持に作用していると考えられる。これらの事と昨年度明らかにした低濃度CH曝露によるTGF-β1産生誘導が組み合わさり、低濃度CH曝露後のAMによる長期TGF-β1産生亢進が導かれるものと考えられる。長期生存型AMによる持続的TGF-β1産生は、慢性的に肺上皮細胞・線維芽細胞を刺激し、肺線維化に寄与すると考えられる。また、産生されるTGF-βは石綿曝露者における抗腫瘍免疫機能を抑制し中皮腫発症に関係する可能性も示唆される。

When exposed to chrysotile B (CH) in culture and at high concentrations (50μg/ml or more), the expression of TGF-β1 was induced rapidly at low concentrations (5-10 μg/ml), but the expression of TGF-β1 was induced at low concentrations (5-10μg/ml). AM TGF-β1 production increased after 5 days of exposure to CH in order to decrease the long-term and reverse effects of CH exposure on cell survival. The intracellular production of Bcl-2, Bcl-x_L by the anti-apoptotic gene was quantified. After exposure to CH at 10μg/ml for 3 months, the expression of Bcl-2,Bcl-x_L increased significantly in AM, especially Bcl-x_L. There was a significant increase in the amount of Bcl-2,Bcl-x_L in AM at 50μg/ml CH exposure and a significant increase in AM at 10μg/ml CH exposure. Low CH exposure induced Bcl-2, Bcl-xL production, and increased production and survival. In the past few years, TGF-β1 production was induced by CH exposure at low concentrations, and TGF-β 1 production was induced by AM after CH exposure at low concentrations. Long-term survival of AM is associated with persistent TGF-β1 production, chronic lung epithelial cells and vascular cells stimulation, and lung maintenance. The possibility of TGF-β production in asbestos-exposed individuals inhibiting immune function in skin lesions

项目成果

Production of nitric oxide elevates nitrosothiol formation resulting in decreased glutathione in macrophages exposed to asbestos or asbestos substitutes

一氧化氮的产生会增加亚硝基硫醇的形成，导致接触石棉或石棉替代品的巨噬细胞中谷胱甘肽减少

• 发表时间: 2005
• 期刊: Archives of Toxicology 79・2
• 作者: 町田江美;上原里程;Yasumitsu Nishimura;Yoshie Miura;Takemi Otsui;大槻 剛巳;大槻 剛巳;西村 泰光;三浦由恵;Tamako Nishiike
• 通讯作者: Tamako Nishiike

Involvement of IL-10 and Bcl-2 in resistance against an asbestos-induced apoptosis of T cells

• DOI: 10.1007/s10495-006-9235-4
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: APOPTOSIS
• 影响因子: 7.2
• 作者: Miura, Yoshie;Nishimura, Yasumitsu;Otsuki, Takemi
• 通讯作者: Otsuki, Takemi

Asbestos-related carcinogenesis and immunological effects (Focus lecture 1)

石棉相关的致癌作用和免疫学影响（焦点讲座1）

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biomeditical Research on Trace Elements 17・2
• 作者: 町田江美;上原里程;Yasumitsu Nishimura;Yoshie Miura;Takemi Otsui
• 通讯作者: Takemi Otsui

アスベスト暴露による肺胞マクロファージの機能変化

石棉暴露导致肺泡巨噬细胞的功能变化

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫 45・3
• 作者: 町田江美;上原里程;Yasumitsu Nishimura;Yoshie Miura;Takemi Otsui;大槻 剛巳;大槻 剛巳;西村 泰光
• 通讯作者: 西村 泰光

Annals of The Global Asbestos Congress, GAC 2004 ((eds) Kazan, McClain, Abrams, Fernandes, Lyons & Farrise)

全球石棉大会年鉴，GAC 2004（（编）Kazan、McClain、Abrams、Fernandes、Lyons

• 发表时间: 2005
• 作者: 町田江美;上原里程;Yasumitsu Nishimura;Yoshie Miura;Takemi Otsui;大槻 剛巳;大槻 剛巳;西村 泰光;三浦由恵;Tamako Nishiike;Yasumitsu Nishimura
• 通讯作者: Yasumitsu Nishimura