肺微小循環と肺胞マクロファージの挙動変化を指標にした加熱式たばこの健康影響の解明

以肺微循环和肺泡巨噬细胞的行为变化为指标，阐明加热香烟对健康的影响

• 批准号: 19H04041
• 负责人: 牛山 明
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Institute of Public Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H04041/
• 关键词: 加熱式たばこ; 肺胞マクロファージ; バイオイメージング; 微小循環; 健康影響; 動物実験; マクロファージ; 酸化ストレス; 肺

我が国において加熱式たばこの利用者が増加傾向にあり、特に若年層、女性においてはその傾向が特に強い。加熱式たばこに関しては、有害化学物質が低減されたことをメーカーは宣伝しているが、どの程度の健康影響があるかは明らかではない。そのため基礎的なデータの蓄積が必要であるが、従来の燃焼式たばことは煙の発生機序が異なるため、燃焼式たばこで使われている動物用のばく露装置では煙の成分（加熱式たばこにおいてはエアロゾル）が十分に動物に送達できない問題があった。本研究では、加熱式たばこの特性に基づくばく露装置を開発し、マウスにばく露した際のニコチンおよびその代謝物を測定することで、たばこ成分が適切にばく露されていることを確認し、生体影響評価に活用できることを確認した。この装置を用いてマウスにIQOS主流煙のばく露を行い、肺胞マクロファージに誘導される酸化ストレスと形態変化を明らかにした。また短期的なばく露であっても血漿の一部のサイトカイン濃度に影響を認めた。また、肺の微小循環動態を観察するための肺ウィンドウ法を開発した。そして主流煙のばく露時に、肺微小血管の血流動態をリアルタイムイメージングを行い、喫煙時の即時的影響の評価することができる新たな手法の有用性を提示した。本研究で行った一連の実験により、加熱式たばこの健康ハザードの同定と、リスク評価に繋がるエビデンスを集積するための実験、評価系が確立され、その利用により更なる研究の発展が期待される。

The tendency of the users to increase is especially strong if they are young and female. Heat treatment, reduce harmful chemicals, and reduce health effects. The accumulation of basic smoke is necessary. The combustion mode is different. The combustion mode is different. The smoke component of the animal exposure device is very important. In this study, the characteristics of the heating system were developed, and the metabolites were determined. The device is used to detect the presence of IQOS in the mainstream smoke, and to detect the presence of IQOS in the lungs. The short-term effects of exposure on plasma concentrations are recognized. The lung micro-circulation dynamics were observed and the lung micro-circulation dynamics were observed. This paper suggests the usefulness of new techniques for evaluating the effects of smoke on pulmonary microvascular blood flow dynamics during exposure to mainstream smoke. This study aims to establish a comprehensive evaluation system for the health and wellness of patients, and look forward to the development of this study.

项目成果

Exposure to aerosol extract from heated tobacco products causes a drastic decrease of glutathione and protein carbonylation in human lung epithelial cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.004
• 发表时间: 2021-12-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nishimoto-Kusunose, S.;Sawa, M.;Ogasawara, Y.
• 通讯作者: Ogasawara, Y.

A Newly Developed Aerosol Exposure Apparatus for Heated Tobacco Products for In Vivo Experiments Can Deliver Both Particles and Gas Phase With High Recovery and Depicts the Time-Dependent Variation in Nicotine Metabolites in Mouse Urine

• DOI: 10.1093/ntr/ntab123
• 发表时间: 2021-06-10
• 期刊: NICOTINE & TOBACCO RESEARCH
• 影响因子: 4.7
• 作者: Sawa, Marie;Ushiyama, Akira;Ishii, Kazuyuki
• 通讯作者: Ishii, Kazuyuki

加熱式たばこIQOS互換性の違いによる有害化学物質発生量の比較

加热不燃烧烟草IQOS兼容性差异产生的有害化学物质量比较

• 发表时间: 2019
• 作者: Osakabe Naomi;Fushimi Taiki;Fujii Yasuyuki;澤 麻理恵，牛山 明，服部 研之．中舘 和彦，石井 一行;稲葉洋平，内山茂久，戸次加奈江，牛山明．
• 通讯作者: 稲葉洋平，内山茂久，戸次加奈江，牛山明．

Increased oxidative stress and effects on inflammatory cytokine secretion by heated tobacco products aerosol exposure to mice

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.042
• 发表时间: 2022-04-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sawa, Marie;Ushiyama, Akira;Hattori, Kenji
• 通讯作者: Hattori, Kenji

加熱式たばこエアロゾルを短期間ばく露した際のマウス肺の組織学的評価．

短期暴露于加热烟草气溶胶后小鼠肺部的组织学评估。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sawa Marie;Ushiyama Akira;Inaba Yohei;Uchiyama Shigehisa;Hattori Kenji;Ogasawara Yuki;Ishii Kazuyuki;澤麻理恵，牛山明，稲葉洋平，中舘和彦，服部研之．
• 通讯作者: 澤麻理恵，牛山明，稲葉洋平，中舘和彦，服部研之．