膜ナノチューブによる前破骨細胞融合調節:融合制御分子細胞間流入と前破骨細胞の教育
膜纳米管对破骨细胞前融合的调节:融合控制分子的细胞间流入和前破骨细胞的教育
基本信息
- 批准号:21659424
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
免疫細胞間のネットワーク的な情報伝達に於いて膜ナノチューブが重要な働きをすることが最近、注目されている。本研究では、破骨前駆細胞間の融合過程における膜融合制御分子DC-STAMPの分子挙動と融合過程に於ける膜ナノチューブの関与を明らかにし、膜ナノチューブを介した融合制御分子の細胞間流動を実証することを目的とする。膜ナノチューブ研究は、遠隔にある免疫細胞どうしが膜表面分子を相手方の細胞に膜ナノチューブを介して配送することによって情報を伝える、という新しい概念を生み出しつつある。破骨細胞は骨微小環境下、単核の前駆細胞が互いに認識・融合することによって形成される大型で多核の細胞である。この分化過程は骨髄培養系で詳細に観察できるが、前駆細胞が融合に先立って活発な動きを示し、非常に細い細胞突起(膜ナノチューブ様構造)を遠隔まで伸ばしたり縮めたりしながら、前駆細胞自身も活発に移動しながら融合を進めていく。この前駆細胞め融合過程に7回膜貫通型膜表面蛋白質DC-STAMPが重要な働きを演ずる。本研究では破骨細胞分化に於いて膜ナノチューブを介したDC-STAMPの細胞間流入が起こることを分子形態学的に証明することを主たる目的としている。破骨前駆細胞であるRAW-D細胞の膜表面を異なる蛍光色素で標識したものを混ぜ、RANKL及びTNFαを添加して培養し、前駆細胞間の融合課程を経時的に観察した。異なる色素でマークされた微細な細胞突起どうしの相互作用や細胞間の直接的な接着を観察することができた。微細な細胞突起が膜ナノチューブであることの確認とこの形態学的構造体上をDC-STAMP蛋白分子が移動するか否かについて詳細な検討を加えているところである。本研究により、膜ナノチューブ上の膜表面分子を利用した破骨前駆細胞間での情報伝達、という新たなる研究領域が開拓される可能性がある。
The information transmission between immune cells is important for the development of immune system. The aim of this study is to demonstrate the molecular mobility of DC-STAMP, a membrane fusion control molecule, during fusion between preosteoclast and osteoclast cells. The concept of membrane separation and distribution of immune cells and molecules on the surface of the membrane was introduced. Osteoclast cells recognize and fuse with each other in the bone microenvironment, and form large multinucleated cells. The differentiation process is observed in detail in bone culture systems, and the cells of the anterior segment are fused, and the cells of the anterior segment are activated, and the cells of the very fine cell processes (membrane structures) are extended, contracted, and moved. DC-STAMP is an important membrane protein in the process of cell fusion. The aim of this study is to demonstrate the role of osteoclast differentiation in the initiation of DC-STAMP intercellular influx and molecular morphology. The membrane surface of osteoclast cells was marked with fluorescent pigments, RANKL and TNFα, and the fusion course between osteoclast cells was observed during culture. The interaction of microcellular processes and the direct interaction between cells Microcellular processes are identified by the molecular movement of DC-STAMP proteins on morphological structures. This study explores the possibility of utilizing membrane surface molecules to communicate information between cells before osteoclast, and opens up new research fields.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ganoderic acid DM: Anti-androgenic osteoclastogenesis inhibitor
- DOI:10.1016/j.bmcl.2009.02.119
- 发表时间:2009-04-15
- 期刊:
- 影响因子:2.7
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- 通讯作者:Kondo, Ryuichiro
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- 发表时间:2009-01-01
- 期刊:
- 影响因子:5
- 作者:Li, Yin-Ji;Kukita, Akiko;Kukita, Toshio
- 通讯作者:Kukita, Toshio
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- 发表时间:2009-01-05
- 期刊:
- 影响因子:5
- 作者:Miyamoto, Ichiko;Liu, Jie;Kondo, Ryuichiro
- 通讯作者:Kondo, Ryuichiro
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