糖尿病を合併している心臓のβ情報伝達系に対する静脈麻酔薬の影響

静脉麻醉药对糖尿病患者心脏β信号系统的影响。

• 批准号: 17591632
• 负责人: 黒川 博己
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17591632/
• 关键词: 静脈麻酔薬; 心筋; 糖尿病; カテコラミン

本年度(平成18年度)の成果本年度は,まず正常rat心筋を用い心筋陽性変力作用刺激薬であるisoproterenolによるcyclic AMPの増加を捉えることを試みた。10^<-9>M〜10^<-6>Mで用量依存性のcAMPの産生が得られ、臨床使用濃度である10^<-7>Mを用い、麻酔導入時に中心的に用いられている静脈麻酔薬であるチアミラールを暴露したところ用量依存性にcAMPの産生量が低下するという知見が得られた。次に、β刺激伝達系のβ受容体の下位にあたるadenylyl cyclaseの刺激薬であるフォルスコリンを用いて同様にチアミラールを暴露したととろ一部用量依存性にcAMPの産生量が低下するという知見が得られた。これらのことから、チアミラールのβ刺激伝達系に対する抑制効果は少なくとも一部はβ受容体レベルであり、一部はadenylyl cyclase以下である可能性が示唆された。今後の展開としてはfura-2負荷により細胞長を蛍光的に測定する方法を確立し、isoproterenolおよびフォルスコリンなどを用いて、それらによる心筋収縮力増強に対するチアミラールの抑制効果が単離心筋細胞においてどの程度認められるかを確認していく予定である。streptozotocin腹腔内投与により糖尿病ラットを作成に関しては、体重減少を伴い血糖値が500mg/dLの糖尿病性ラットの作成に成功している。このラットからすでに確立していた方法を用い、前年度に引く続き新鮮心筋細胞の単離を行ったいるが、正常ラットと違い十分量の心筋細胞の獲得が困難な状態が続いている。したがって、現在は腹腔内に投与するstreptozotocinの量を減量することにより、血糖値は300mg/dLでの糖尿病性ラットを作成することにより、心筋単離時に心筋自体にコラゲナーゼやプロテアーゼで必要以上にダメージを生じさせないようにすることを試みているところである。

Results for the year 2008 - 2009: Normal rat heart muscle activity increased by isoproterenol. 10^<-9>M to 10^<-6>M dose-dependent cAMP production was obtained, clinical use concentration was 10 ^M, central use was 10^ M, intravenous anesthesia was 10^ M, exposure was 10 ^M, dose-dependent cAMP production was 10 ^M, clinical use <-7>concentration was 10 ^M, central use was 10 ^M, intravenous anesthesia was 10 ^M, dose-dependent cAMP production was 10 ^M, exposure was 10 ^M, dose-dependent cAMP production was 10 ^M, clinical use concentration was 10 ^M, central use was 10 ^M, intravenous anesthesia was 10 ^M, exposure was 10 ^M, dose-dependent cAMP production was 10 ^M, clinical use concentration was 10 ^M, dose-dependent cAMP production was 10 ^M, and cAMP production was 10 ^M. In addition, the β-receptor of the β-stimulus system was reduced by adenylcyclase and the amount of cAMP produced by the β-stimulus system was reduced by adenylcyclase. The possibility of inhibiting the β-stimulus response system is demonstrated by the presence of β-receptors and adenylcyclase. In the future, the method for measuring cell length and fluorescence under fura-2 load shall be established, isoproterenol and fluorescent light shall be used, and the inhibition effect shall be confirmed according to the degree of increase in contraction force of single muscle cells. Streptozotocin intraperitoneal administration is associated with weight loss associated with diabetes mellitus and successful diabetes mellitus. The method of obtaining the right amount of heart muscle cells was established in the previous year, and it was difficult to obtain the right amount of heart muscle cells in the previous year. The amount of streptozotocin administered in the abdominal cavity is reduced. The blood glucose level is 300mg/dL. The diabetic rate is reduced. The cardiac muscle is isolated. The amount of streptozotocin administered in the abdominal cavity is reduced. The amount of streptozotocin administered in the abdominal cavity is reduced.