Identifizierung und Charakterisierung von zellulären Mechanismen und genetischen Determinanten der kardialen und systemischen Fibrogenese

心脏和全身纤维发生的细胞机制和遗传决定因素的鉴定和表征

• 批准号: 179590735
• 负责人: Professor Dr. Frank Lammert
• 金额: --
• 依托单位: Ressort Krankenversorgung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179590735?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; zellul

Eine abnorme und exzessive Ablagerung extrazellulärer Matrix (Fibrose) tritt als Reaktionsmuster auf chronische Organschädigungen auf. Hierbei weisen die kardiale und andere Organfibrosen sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen - und genefische Determinanten auf. Die perivaskuläre und/oder interstitielle Fibrose des Myokards spielt eine zentrale Rolle bei ventrikulärem und atrialem Remodeling und ist für die morphologische und funktionelle Pathogenese bei Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern entscheidend. Multiple Mediatoren und Signalwege sind bekannt, die bei kardialen, aber auch anderen Fibroseprozessen die Proliferation und die Aktivierung von Fibroblasten beeinflussen oder die Kollagensynthese stimulieren. Die zelluläre Regulation der kardialen Fibrogenese ist jedoch bisher nur teilweise verstanden. Weiterhin ist bislang nicht ausreichend untersucht, welche genetischen Faktoren (quantitative trait loci, QTL) die individuell variable Progression der Fibrose determinieren. Unsere Studienhypothese ist, dass herzspezifische und systemische Fibrogenese sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen und genefische Determinanten aufweisen, deren Charakterisierung die Grundlage für neue therapeutische Ansatzpunkte liefern kann. Wir werden deshalb verschiedene kardiale Fibrosemodelle qualitativ und quantitativ charakterisieren und die Beteiligung von zirkulierenden Fibrozyten aus dem Knochenmaric vergleichend bei der kardialen und hepatischen Fibrose untersuchen. Zudem sollen die zentralen profibrogenen Signalwege durch eine simultane QTL-Analyse der kardialen und hepatischen Fibrogenese in rekombinanten Mausinzuchtlinien identifiziert werden.

e异常和过度Ablagerung extrazellulärer基质（纤维）tritrals反应聚集性慢性发作Organschädigungen auf。河北微生物学与有机纤维学的研究进展与进展zelluläre机制与基因决定因子研究进展。心肌肥大、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚、肥厚。多介质及信号通路：纤维原细胞、纤维原细胞、纤维原细胞、纤维原细胞增殖、纤维原细胞活化、纤维原细胞注入、纤维原合成刺激。Die zelluläre心脏纤维原性纤维化的调控[j]。数量性状位点（quantitative trait locte， QTL）是由个体和可变的纤维化进展决定的。Unsere study hypothesis ist, ass herzspezifische und systememische Fibrogenese sowohl geminsame, auch ch spezifische zelluläre Mechanismen und genische Determinanten aufweisen, deren Charakterisierung die Grundlage fgr neue therapeutische Ansatzpunkte liefern kann。研究了肝纤维化模型的定性和定量特征，并对肝纤维化模型进行了定性和定量分析。重组猪肝纤维化蛋白和肝纤维化蛋白的qtl分析。