Identifizierung und Charakterisierung von zellulären Mechanismen und genetischen Determinanten der kardialen und systemischen Fibrogenese

心脏和全身纤维发生的细胞机制和遗传决定因素的鉴定和表征

• 批准号: 179590735
• 负责人: Professor Dr. Frank Lammert
• 金额: --
• 依托单位: Ressort Krankenversorgung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179590735?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; zellul

Eine abnorme und exzessive Ablagerung extrazellulärer Matrix (Fibrose) tritt als Reaktionsmuster auf chronische Organschädigungen auf. Hierbei weisen die kardiale und andere Organfibrosen sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen - und genefische Determinanten auf. Die perivaskuläre und/oder interstitielle Fibrose des Myokards spielt eine zentrale Rolle bei ventrikulärem und atrialem Remodeling und ist für die morphologische und funktionelle Pathogenese bei Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern entscheidend. Multiple Mediatoren und Signalwege sind bekannt, die bei kardialen, aber auch anderen Fibroseprozessen die Proliferation und die Aktivierung von Fibroblasten beeinflussen oder die Kollagensynthese stimulieren. Die zelluläre Regulation der kardialen Fibrogenese ist jedoch bisher nur teilweise verstanden. Weiterhin ist bislang nicht ausreichend untersucht, welche genetischen Faktoren (quantitative trait loci, QTL) die individuell variable Progression der Fibrose determinieren. Unsere Studienhypothese ist, dass herzspezifische und systemische Fibrogenese sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen und genefische Determinanten aufweisen, deren Charakterisierung die Grundlage für neue therapeutische Ansatzpunkte liefern kann. Wir werden deshalb verschiedene kardiale Fibrosemodelle qualitativ und quantitativ charakterisieren und die Beteiligung von zirkulierenden Fibrozyten aus dem Knochenmaric vergleichend bei der kardialen und hepatischen Fibrose untersuchen. Zudem sollen die zentralen profibrogenen Signalwege durch eine simultane QTL-Analyse der kardialen und hepatischen Fibrogenese in rekombinanten Mausinzuchtlinien identifiziert werden.

Ablagerung Extrazellulärer Matrix(Fibrose)Tritt ALS Reaktionsmster auf Timische Organschädigungen auf.我为自己的工作和组织工作做好准备，这是一件很重要的事情。心肌肥大、心肌肥厚和心肌肥大的病理形态和功能改变。多种纤维母细胞和信号来源，以及纤维细胞的增殖和死亡，以及这些刺激因素。这是一项由斐济人耶多克·比舍尔·努尔为代表的卡拉迪安伊斯兰教法。利用数量性状基因座(QTL)对纤维决定基因进行个体变异分析。在此研究假设，dass herzSpezifische and system ische Fibrogenese sowohl gemin in同一ALS auch Spezifische zelluläre机械师和Genefische Definanten aufweisen，Deren Charakterisierung die Grundlage für Neue Treateutische Anatzpenkte liefern kann。我们对肝纤维化的性质和数量进行了定性和定量的研究。毛木香中肝纤维化原信号的QTL分析