Identifizierung und Charakterisierung von zellulären Mechanismen und genetischen Determinanten der kardialen und systemischen Fibrogenese

心脏和全身纤维发生的细胞机制和遗传决定因素的鉴定和表征

• 批准号: 179590735
• 负责人: Professor Dr. Frank Lammert
• 金额: --
• 依托单位: Ressort Krankenversorgung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179590735?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; zellul

Eine abnorme und exzessive Ablagerung extrazellulärer Matrix (Fibrose) tritt als Reaktionsmuster auf chronische Organschädigungen auf. Hierbei weisen die kardiale und andere Organfibrosen sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen - und genefische Determinanten auf. Die perivaskuläre und/oder interstitielle Fibrose des Myokards spielt eine zentrale Rolle bei ventrikulärem und atrialem Remodeling und ist für die morphologische und funktionelle Pathogenese bei Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern entscheidend. Multiple Mediatoren und Signalwege sind bekannt, die bei kardialen, aber auch anderen Fibroseprozessen die Proliferation und die Aktivierung von Fibroblasten beeinflussen oder die Kollagensynthese stimulieren. Die zelluläre Regulation der kardialen Fibrogenese ist jedoch bisher nur teilweise verstanden. Weiterhin ist bislang nicht ausreichend untersucht, welche genetischen Faktoren (quantitative trait loci, QTL) die individuell variable Progression der Fibrose determinieren. Unsere Studienhypothese ist, dass herzspezifische und systemische Fibrogenese sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen und genefische Determinanten aufweisen, deren Charakterisierung die Grundlage für neue therapeutische Ansatzpunkte liefern kann. Wir werden deshalb verschiedene kardiale Fibrosemodelle qualitativ und quantitativ charakterisieren und die Beteiligung von zirkulierenden Fibrozyten aus dem Knochenmaric vergleichend bei der kardialen und hepatischen Fibrose untersuchen. Zudem sollen die zentralen profibrogenen Signalwege durch eine simultane QTL-Analyse der kardialen und hepatischen Fibrogenese in rekombinanten Mausinzuchtlinien identifiziert werden.

Eine abnorme und exxzessive abrasionerung extrazellulärer Matrix（Fibrose）tritt als Reaktionsmuster auf chronische Organschädigungen auf.他们的心脏和器官纤维化也是一种特殊的机制，也是一种决定因素。血管周围和/或间质纤维化导致心肌肥大症、Herzinsuffizienz和Vorhofflimmern等的形态学和功能性病因。在心脏病中，多个介质和信号通路也是重要的，但也可导致成纤维细胞的增殖和活化，从而影响成纤维细胞的增殖和活化，或刺激成纤维细胞的合成。对心脏纤维化的调节只是暂时的。然而，还不能完全确定，纤维化进程的遗传因素（数量性状基因座，QTL）是由个体变量决定的。我们的假设是，纤维化的特点和系统性特点同样也是纤维化的机制和遗传决定因素，因此，新的治疗方法的基本特征是可行的。我们韦尔登将研究纤维模型的定性和定量特征，并对来自已知纤维蛋白酶的纤维蛋白酶进行研究。通过对心源性和肝源性纤维化进行QTL-analysis，可以解决肝纤维化信号传导的中间环节，从而对肝纤维化进行鉴别诊断。