Identifizierung und Charakterisierung von zellulären Mechanismen und genetischen Determinanten der kardialen und systemischen Fibrogenese

心脏和全身纤维发生的细胞机制和遗传决定因素的鉴定和表征

• 批准号: 179590735
• 负责人: Professor Dr. Frank Lammert
• 金额: --
• 依托单位: Ressort Krankenversorgung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179590735?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; von; zellul

Eine abnorme und exzessive Ablagerung extrazellulärer Matrix (Fibrose) tritt als Reaktionsmuster auf chronische Organschädigungen auf. Hierbei weisen die kardiale und andere Organfibrosen sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen - und genefische Determinanten auf. Die perivaskuläre und/oder interstitielle Fibrose des Myokards spielt eine zentrale Rolle bei ventrikulärem und atrialem Remodeling und ist für die morphologische und funktionelle Pathogenese bei Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern entscheidend. Multiple Mediatoren und Signalwege sind bekannt, die bei kardialen, aber auch anderen Fibroseprozessen die Proliferation und die Aktivierung von Fibroblasten beeinflussen oder die Kollagensynthese stimulieren. Die zelluläre Regulation der kardialen Fibrogenese ist jedoch bisher nur teilweise verstanden. Weiterhin ist bislang nicht ausreichend untersucht, welche genetischen Faktoren (quantitative trait loci, QTL) die individuell variable Progression der Fibrose determinieren. Unsere Studienhypothese ist, dass herzspezifische und systemische Fibrogenese sowohl gemeinsame als auch spezifische zelluläre Mechanismen und genefische Determinanten aufweisen, deren Charakterisierung die Grundlage für neue therapeutische Ansatzpunkte liefern kann. Wir werden deshalb verschiedene kardiale Fibrosemodelle qualitativ und quantitativ charakterisieren und die Beteiligung von zirkulierenden Fibrozyten aus dem Knochenmaric vergleichend bei der kardialen und hepatischen Fibrose untersuchen. Zudem sollen die zentralen profibrogenen Signalwege durch eine simultane QTL-Analyse der kardialen und hepatischen Fibrogenese in rekombinanten Mausinzuchtlinien identifiziert werden.

绝对的前零矩阵（纤维化）tritt als reaktionsmuster auf。 Hierbei Weisen Die Kardiale und Andre Organfibrosen Sowohl gemeinsame als auch spezifischezelluläre机构 - 基因菲斯切决定符号AUF。 DiePerivaskuläreUnd/Oder Interstitielle纤维des Myokards拼写为Eine Zentrale Rolle Beiventrikuläremunt Artialem重塑iStfürdie morphologische und funktionelle病原体bei myokardypertrophie，herzinsuffizienz unzinsuffizienz und vormlimernsccheendccheendscheendccheendccheend cchenidencend。多个中介机构和信号的sind Bekannt，Die bei kardialen，Aber Auch Anderen fibroseprozessen Die die die die die aktivierung von纤维细胞成纤维细胞Beeinflussen oder oder die kollagensynthese刺激性。 DieZelluläre调节der Kardialen纤维基因IST JEDOCH BISHER NUR TEILWEISE VERSTANDEN。 weiterhin ist bislang nicht ausreichend untersucht，welche genetischen faktoren（定量特质基因座，qtl）die个sionsuell sionsuell sionsuell villible变化纤维纤维降解decrose decression decressionenen。不可或缺的sutienhypothese ist，dass herzspezifische und Systemische纤维基因sowohl gemeinsame als auch spezifischezelluläre机构和基因fenefische clinefische cliseinanten aufweisen，deren deren deren charakterisierung die die grundlage lie grundlage lie grundlage lie grundlagefiürerunknkannepete an ssatte an ssatte WIR WERDEN DESHALB VERSCHIEDENE kardiale fibrosemodelle Qualitativ und Quantitativ Charakterisieren和Die Die beteiligung von Zirkulierenden fibrozyten aus dem dem dem dem dem dem knochenmaric vergleIchend be d derkardialen der kardialen und kardialen und hepatischen bibiblose unterschen und Hepatischen bibrose untertersuchen。 Zudem Sollen Die Zentralen signalenen signalwege durch eine eine qtl-Analyse der kardialen und hepatischen纤维基因在Rekombinanten Mausinzuchtlinien识别中识别Werden。