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Foxp3による免疫制御機構の解明

Foxp3免疫控制机制的阐明

基本信息

批准号：
17689021
负责人：
堀昌平
金额：
$ 19.14万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

平成19年度は(1)Foxp3の発現解析、(2)Foxp3^+制御性T細胞の機能解析、(3)Foxp3による制御性T細胞分化・機能の制御メカニズム、につき研究を進めた。(1)および(2)に関しては、Foxp3^+T細胞を生細胞レベルで解析し、これを特異的に除去するためのマウスモデル(Foxp3-ires-hCD2-CD52ノックインマウス)確立し、抗hCD2抗体によりFoxp3^+T細胞を単一生細胞レベルで同定・分離できること、抗hCD52抗体投与によりこれを特異的に除去できることを示した。さらに、Foxp3は制御性T細胞のみならず通常のナイーブT細胞にも低レベルで発現すること、そして制御性T細胞におけるFoxp3発現は必ずしも安定ではなくdown-regulationされうるものであることを明らかにし、Foxp3は必ずしも制御性T細胞の特異的マーカーではない可能性を示唆した。(3)に関しては、引き続きヒト自己免疫疾患IPEX患者において見つかっているFoxp3遺伝子変異の制御性T細胞の発生・分化と機能に与える影響の解析を進め、1アミノ酸置換を引き起こす3つの代表的点変異に関してノックインマウスを作製し、解析を進めた。その結果、これら変異マウスはFoxp3欠損マウスと同様の自己免疫疾患を発症し、IPEXの原因がこれら変異にあることを証明した。さらに、これらのうち1つの変異ノックインマウスにおいては、変異体Foxp3発現T細胞は正常に発生し、そして細胞表面マーカーの発現様式など野生型と同様の性質を示した。このことは、この変異マウスが自己免疫疾患を発症する原因は制御性T細胞の分化異常というよりも機能異常である可能性を示唆しており、Foxp3により制御される標的遺伝子のうちこの変異により発現が影響を受ける遺伝子を同定することで制御性T細胞の機能を担う遺伝子を同定できる可能性が考えられた。

In Pingcheng, we found that (1) Foxp3 analysis, (2) Foxp3 ^ + defensive T cell analysis, (3) Foxp3 cell differentiation machine can control the development of T cell differentiation. (1) the anti-hCD2 antibody (2), Foxp3^ + T cell, anti-hCD52 antibody. In general, Foxp3 is responsible for T-cell response. It is common to know that the possibility of anti-T-cell response is instigated by the possibility that the possibility of anti-T-cell response will be instigated by the presence of Foxp3, Foxp3, stability, down-regulation, and Foxp3. (3) in patients with self-immune diseases, patients with self-immune diseases, patients with self- The results showed that the Foxp3 deficiency syndrome was the same as that of the immune disease syndrome and the cause of IPEX. The body Foxp3 shows that the T cell is normal, the cell surface is normal, the wild type is homologous, and the cell surface is normal. The cause of autoimmune disease, the differentiation of T cells, the possibility of immune disease, the possibility of instigation, The system of the Foxp3 system is used to determine the possibility that the system is the same as that of the control system.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The crucial role of regulatory T cells in natural tolerance: lessons learned from naturally occurring foxp3 gene mutations.

调节性 T 细胞在自然耐受中的关键作用：从自然发生的 Foxp3 基因突变中吸取的教训。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hori;S.
通讯作者：
S.

Rethinking the molecular definition of Treg

重新思考 Treg 的分子定义

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
European Journal of Immunology 38(in press)
影响因子：
0
作者：
Hori;S.
通讯作者：
S.

制御性T細胞の"多様性".

调节性T细胞的“多样性”。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
最新医学 60
影响因子：
0
作者：
Setoguchi;R. et al.;堀昌平
通讯作者：
堀昌平

制御性T細胞研究の新展開

调节性T细胞研究新进展

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
実験医学 25
影响因子：
0
作者：
Ohata;J.;et. al.;堀昌平
通讯作者：
堀昌平

Full restoration of peripheral Foxp3+ regulatory T cell pool by radioresistant host cells in scurfy bone marrow chimeras

DOI：
10.1073/pnas.0702004104
发表时间：
2007-05-22
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Komatsu, Noriko;Hori, Shohei
通讯作者：
Hori, Shohei