制御性T細胞レパートリーと抗原特異性の解析

调节性 T 细胞库和抗原特异性分析

• 批准号: 08F08627
• 负责人: 堀 昌平
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08627/
• 关键词: 自己免疫; 自己免疫寛容; 自己反応性; T細胞レセプター; 制御性T細胞; 細胞分化; 核移植ES細胞

本研究では制御性T細胞(Treg)分化と機能発現に関わる抗原特異性とTCRレパトワを解明することを目的とし、Treg由来核移植ES細胞クローン1D2から樹立した1D2-TCRβマウスを用いて以下の研究を行った。(1)Treg由来TCRの特異性の解析:1D2クローンがTreg由来であることを証明してその特異性を明らかにするためにRAG欠損マウスの骨髄細胞に1D2 αβTCRを発現させるレトロウィルスを感染させ、これを放射線照射したRAG欠損マウスに移入してTreg分化を解析した。その結果、この1D2 αβTCRを発現する細胞から確かにFoxp3+ T細胞が分化することを見出し、このクローンがTreg由来であることを明らかにした。(2)Tregおよびaborted TregのTCRレパトワ解析:最近我々は、Treg分化の過程で一部のFoxp3+ T細胞がFoxp3発現を失ってヘルパーT細胞へと分化する可塑性を示すステージがあることを見出し、このような細胞をaborted Tregと名付けた。Tregとaborted Tregの関係、そしてそれらの特異性を明らかにするために、1D2-TCRβマウスにFoxp3^<EGFPCre>, ROSA26^<RFP>, TCRCα+/- allelesを交配により導入し、ここからTreg(EGFP+), aborted Treg (EGFP-RFP+), non-Treg (EGFP-RFP-)を単離してVαレパトワを解析した。その結果、これらのレパトワは多少の重なりはあるものの全体として異なっており、ある特定の特異性を持ったFoxp3^+ T細胞のみがTreg分化においてabortされることを見出した。

This study で は system royal sexual function of T cells (Treg) と 発 now に masato わ る antigen specificity と TCR レ パ ト ワ を interpret す る こ と を purpose と し ES cell nuclear transplantation of the origins, Treg ク ロ ー ン 1 d2 か ら set し た 1 d2 - which is the beta マ ウ ス を with い を line っ て following の research た. (1) Treg origin which is の specificity の resolution: 1 d2 ク ロ ー ン が Treg origin で あ る こ と を prove し て そ の specificity を Ming ら か に す る た め に RAG owe loss マ ウ ス の に 1 d2 bone marrow cells Alpha beta TCR を 発 now さ せ る レ ト ロ ウ ィ ル ス を infection さ せ, こ れ を radiation し た RAG owe loss マ ウ ス に move し て Treg differentiation を parsing し た. そ の results, こ の 1 d2 alpha beta TCR を 発 now す る cells か ら か indeed に Foxp3 + T cells が す る こ と を see し, こ の ク ロ ー ン が Treg origin で あ る こ と を Ming ら か に し た. (2)Tregおよびaborted Treg <s:1> TCRレパトワ analysis: recently, I 々 レパトワ and the process of Treg differentiation <s:1> で a <s:1> Foxp3+ T cells が Foxp3 発 を now lost っ て ヘ ル パ ー t-cell へ と differentiation す る plasticity を shown す ス テ ー ジ が あ る こ と を see し, こ の よ う な cells を aborted Treg と name pay け た. Treg と aborted Treg の masato, そ し て そ れ ら の specificity を Ming ら か に す る た め に, 1 d2 - which is the beta マ ウ ス に Foxp3 ^ < EGFPCre >, ROSA26 ^ < RFP >, TCRC alpha + / - alleles を mating に よ り import し, こ こ か ら Treg (EGFP +), aborted Treg (EGFP - RFP +), non - Treg (EGFP - RFP) を 単 from し て V alpha レ パ ト ワ を parsing し た. そ の results, こ れ ら の レ パ ト ワ は how many の heavy な り は あ る も の の all と し て different な っ て お り, あ る specific の specificity を hold っ た Foxp3 ^ + T cells の み が Treg differentiation に お い て abort さ れ る こ と を shows し た.

项目成果

Impact of TCR diversity on regulatory T cell development

TCR 多样性对调节性 T 细胞发育的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Mariotti-Ferrandiz;M.E.;et al.
• 通讯作者: et al.

Elucidating regulatory T cell TCR specificity and repertoire : a new mouse model

阐明调节性 T 细胞 TCR 特异性和功能：一种新的小鼠模型

• 发表时间: 2009
• 作者: Mariotti-Ferrandiz;M.E.;et al.
• 通讯作者: et al.

Clinical-grade preparation of human natural regulatory T-cells encoding the thymidine kinase suicide gene as a safety gene

• DOI: 10.1002/jgm.1220
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Guillot-Delost, Maude;Cherai, Mustapha;Lemoine, Francois M.
• 通讯作者: Lemoine, Francois M.

Heterogeneity of natural Foxp3+ T cells: A committed regulatory T-cell lineage and an uncommitted minor population retaining plasticity

• DOI: 10.1073/pnas.0811556106
• 发表时间: 2009-02-10
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Komatsu, Noriko;Mariotti-Ferrandiz, Maria Encarnita;Hori, Shohei
• 通讯作者: Hori, Shohei

TCR repertoire dynamics in the pancreatic lymph nodes of non-obese diabetic (NOD) mice at the time of disease initiation

• DOI: 10.1016/j.molimm.2008.03.009
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Berglund, Jelena Petrovc;Mariotti-Ferrandiz, Encarnita;Hoglund, Petter
• 通讯作者: Hoglund, Petter