モデルマウスを用いたミトコンドリア病の出生前治療法の開発

利用小鼠模型开发线粒体疾病产前治疗

基本信息

批准号：
17689023
负责人：
中田和人
金额：
$ 18.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689023/
关键词：
ミトコンドリア呼吸不全ミトコンドリアゲノム突然変異ミトコンドリア病治療モデルマウス病態モデルマウス呼吸欠損不妊症精子形成減数分裂遺伝子治療ミトコンドリア呼吸機能ミトコンドリアゲノム(mtDNA)変異型mtDNA ミトコンドリア間相互作用

项目摘要

ミトコンドリアゲノム(mtDNA)の突然変異に起因するミトコンドリア病の治療としては、呼吸鎖酵素の基質やビタミン類の投与などが行われているが、このような方法では根本的な原因である変異型mtDNAを取り除くことはできない。本研究では、欠失突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスを用いた治療法の探索を行ってきた。今年度の成果とその意義について以下に挙げる。1)mtDNAの突然変異による貧血症の解明モデルマウスを用いた治療探索においてそのモデルで発症する病態の根源理解は治療効果の判定に必須である。欠失突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスの骨髄を正常マウスに移植した新たなモテルを作製して、貧血症の発症おいて欠矢突然変異型mtDNAの蓄積が単独で病原性を発揮できることを明らかにした。2)マウス個体における欠失突然異型mtDNAの動態変化の理解こ欠矢突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスにおける変異型mtDNAの蓄積とその変化を調査したところ。臓器間で明らかな違いが見られた。また驚くべきことに、メスのモデルマウスでは初回の妊娠では欠失突然変異型mtDNAを比較的多含した仔を産むが、2回目、3回目と妊娠を繰り返すと、産仔に含まれる欠失突然変異型mtDNA顕著に減少することが分かった。今後は、この欠失矢突然変異型mtDNAを減少させる機構を明らかにすることで、核移植を介さず、既存の生体機構を利用した新たな治療法の開発を目指したい。

通过线粒体基因组突变引起的线粒体疾病（mtDNA）涉及呼吸链酶和维生素的底物，但是这种方法无法去除突变的mtDNA，这是潜在的原因。在这项研究中，我们使用已引入缺失突变体mtDNA引入的模型小鼠探索了治疗方法。以下是本财政年度的结果及其意义。 1）在使用小鼠探索治疗时，阐明由mtDNA突变模型引起的贫血，了解该模型中发展的潜在病理对于确定治疗的有效性至关重要。创建了一个新的汽车旅馆，其中将一种模型小鼠的骨髓移植到正常小鼠中，并揭示出单独的突变突变体mtDNA的积累会在贫血发育中造成致病性。 2）了解小鼠个体缺失mtDNA的动态变化，我们研究了已引入缺失箭头突变体mtDNA的模型小鼠中突变mtDNA的积累和变化。器官之间存在明显的差异。令人惊讶的是，在第一次妊娠中，雌性模型小鼠孕育了含有相对较高水平的缺失突变体mtDNA的幼崽，但第二和第三妊娠的重复怀孕显着降低了幼犬中包含的缺失突变突变体mtDNA。将来，我们要阐明减少这种缺失箭头突变体mtDNA的机制，并旨在开发新的疗法，这些疗法在不使用核转移的情况下利用现有的生物学机制。