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モデルマウスを用いたミトコンドリア病の出生前治療法の開発

利用小鼠模型开发线粒体疾病产前治疗

基本信息

批准号：
17689023
负责人：
中田和人
金额：
$ 18.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689023/
关键词：
ミトコンドリア呼吸不全ミトコンドリアゲノム突然変異ミトコンドリア病治療モデルマウス病態モデルマウス呼吸欠損不妊症精子形成減数分裂遺伝子治療ミトコンドリア呼吸機能ミトコンドリアゲノム(mtDNA)変異型mtDNA ミトコンドリア間相互作用

项目摘要

ミトコンドリアゲノム(mtDNA)の突然変異に起因するミトコンドリア病の治療としては、呼吸鎖酵素の基質やビタミン類の投与などが行われているが、このような方法では根本的な原因である変異型mtDNAを取り除くことはできない。本研究では、欠失突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスを用いた治療法の探索を行ってきた。今年度の成果とその意義について以下に挙げる。1)mtDNAの突然変異による貧血症の解明モデルマウスを用いた治療探索においてそのモデルで発症する病態の根源理解は治療効果の判定に必須である。欠失突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスの骨髄を正常マウスに移植した新たなモテルを作製して、貧血症の発症おいて欠矢突然変異型mtDNAの蓄積が単独で病原性を発揮できることを明らかにした。2)マウス個体における欠失突然異型mtDNAの動態変化の理解こ欠矢突然変異型mtDNAを導入したモデルマウスにおける変異型mtDNAの蓄積とその変化を調査したところ。臓器間で明らかな違いが見られた。また驚くべきことに、メスのモデルマウスでは初回の妊娠では欠失突然変異型mtDNAを比較的多含した仔を産むが、2回目、3回目と妊娠を繰り返すと、産仔に含まれる欠失突然変異型mtDNA顕著に減少することが分かった。今後は、この欠失矢突然変異型mtDNAを減少させる機構を明らかにすることで、核移植を介さず、既存の生体機構を利用した新たな治療法の開発を目指したい。

The causes of sudden changes in mitochondrial DNA (mtDNA), the treatment of diseases, the administration of substrates for respiratory lock enzymes, and the methods for removing them are the fundamental causes. In this study, the introduction of mtDNA into the genome of the mutant was studied. This year's achievements are significant. 1) The sudden change of mtDNA causes the diagnosis of anemia and the need to determine the therapeutic effect. The introduction of mutant mtDNA into the normal bone marrow, the transplantation of mutant mtDNA, the development of anemia, the accumulation of mutant mtDNA, and the development of pathogenicity. 2) To investigate the accumulation and transformation of mtDNA in individuals with abnormal mtDNA. In the middle of the night, there was a light. In the first trimester of pregnancy, there was a decrease in the number of pups, pups, In the future, there will be a sudden reduction in mtDNA, a nuclear transplant, and the development of new therapies.