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口腔癌のHIF-1α発現と抗癌剤・放射線に対する抵抗性に関する分子生物的検討

口腔癌HIF-1α表达与抗癌药物和放射耐药的分子生物学研究

基本信息

批准号：
17689052
负责人：
笹部衣里
金额：
$ 6.57万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689052/
关键词：
HIF-1α 口腔癌抗癌剤放射線抵抗性

项目摘要

口腔扁平上皮癌(OSC)細胞のHIF-1α発現と抗癌剤および放射線に対する感受性との関連について検証し、以下の結果を得た。1)OSC細胞を抗癌剤(5-FU、CDDP)あるいはγ線で処理すると、細胞質におけるHIF-1αの発現増強ならびに核への移行が生じるが、それらは抗酸化剤であるN-acetyl-L-cysteine(NAC)で前処理することにより抑制された。2)OSC細胞を抗癌剤あるいはγ線で処理することにより細胞内の活性酸素(ROS)レベルが上昇したが、HIF-1α発現ベクターの導入により細胞内ROSレベルは低下、HIF-1αに対するsiRNAの導入により細胞内ROSレベルは上昇した。さらに、これらの細胞内ROSレベルの変化は抗酸化剤(NAC、Ascorbic acid)で前処理することにより抑制された。3)HIF-1α発現ベクターを導入したOSC細胞では、コントロール細胞に比べ抗酸化作用を有するヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)の発現が増強するとともに、抗癌剤やγ線に対する感受性が減弱したが、HO-1阻害剤であるZinc protoporphyrin IX(ZnPP)で前処理することにより、抗癌剤やγ線に対する感受性は増強した。4)Mn-SODの発現程度は、OSC細胞におけるHIF-1α発現の程度と正に相関していた。さらに、HIF-1α低発現OSC細胞にHIF-1α発現ベクターを導入するとMn-SODの発現が増強するとともに、SOD活性が上昇した。以上のことより、抗癌剤やγ線処理はOSC細胞の細胞内ROSレベルを上昇させ、アポトーシスを誘導するが、一方では、HIF-1αの発現を誘導することが明らかとなった。さらに、誘導されたHIF-1αは抗酸化作用を有するHO-1、Ceruloplasmin、Mn-SODの発現誘導を介して細胞内ROSレベルを低下させ、抗癌剤や放射線の作用を減弱させることが明らかとなった。

Oral flat epithelial carcinoma (OSC) cell line HIF-1 α showed anticancer activity, radiation sensitivity, sensitivity, sensitivity and sensitivity. The following results were obtained. 1) OSC anti-cancer (5-FU, CDDP), anti-cancer, anti-tumor, anti-acidizing, anti-acidizing, anti-N-acetyl-L-cysteine (NAC), anti-tumor, anti-acidizing, anti-acidifying, anti-acidizing, anti-acidifying, anti-acidizing, anti-acidizing, anti-aci 2) OSC anti-cancer, anti-cancer, anti The intracellular ROS antiacidizing agent (NAC, Ascorbic acid) prior to the treatment of antiacidizing agents. 3) the expression of HIF-1 α in OSC cells was higher than that in anti-acidizing effect (HO-1), the sensitivity of anti-cancer cells was weaker than that of anti-acidizing cells, anti-cancer cells, anti-acidizing cells, anti-acidifying cells, The sensitivity of anticancer drugs has been greatly enhanced. 4) there is a positive correlation between the degree of Mn-SOD detection and that of OSC cell cycle and HIF-1 α. Low levels of HIF-1, HIF-1 α, OSC, HIF-1 α, HIF-1 α, Mn-SOD, SOD activity. The above anti-cancer drugs, anti-cancer drugs, gamma rays, OSC cells, intracellular ROS cells, intracellular ROS cells, tumor cells, anti-cancer cells and HIF-1 α-cells. The anti-acidizing effects of HIF-1 α were induced by HO-1, Ceruloplasmin and Mn-SOD. The cytokines of intracellular ROS were low, and the radiation effects of anticancer drugs were weak.