カスパーゼの活性化に基づいた口腔癌に対する放射線・抗癌剤至併用療法の構築

基于caspase激活的口腔癌放疗与抗癌药物最佳联合治疗的构建

• 批准号: 16791244
• 负责人: 茂木 勝美
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791244/
• 关键词: 口腔癌; アポトーシス; NF-κB; 放射線照射; 抗癌剤; 放射線療法; カスパーゼ

口腔癌をはじめ種々の癌においては、転写因子であるNF-κBが高発現しており癌の浸潤、転移に密接に関連していることが知られている。また、ある種の癌において放射線や抗癌剤に対する抵抗性の獲得にNF-κBが関与しているとの報告もある。そこで、本研究においては当教室において樹立したヒト口腔扁平上皮癌細胞株であるB88細胞を用いて、NF-κBの抑制により放射線に対する感受性を増強しうるか否か検討をおこなった。B88細胞に5-20Gyの放射線を照射したところ、放射線は線量依存的に細胞増殖抑制効果を発揮した。B88細胞は放射線照射によりNF-κBの核内への移行、ならびにNF-κBの転写活性を上昇させたが、この際に生じるNF-κB活性はその抑制因子であるIκBαの分解によって誘導されていた。次に、26Sプロテアソーム阻害剤を用いてIκBαの分解を抑制しNF-κB活性を抑制した場合、放射線照射によるアポトーシス誘導が増強されるか否か検索をおこなったところ、放射線照射単独処理と比較しプロテアソーム阻害剤併用により有意に細胞増殖抑制効果を増強した。なお、これらの増殖抑制効果はアポトーシスの誘導によるものであった。一方、NF-κBによって誘導される抗アポトーシス因子のうちカスパーゼ3、カスパーゼ9の活性化を抑制するcIAPに関してその発現様式を検索したところ、放射線照射によりcIAP-1,cIAP-2遺伝子の発現が上昇したが、プロテアソーム阻害剤の併用によりその発現上昇が抑制されたことから、cIAPの発現抑制により放射線によるアポトーシス誘導が増強された可能性が示唆された。以上の検索結果より、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株B88細胞においては、転写因子NF-κBを抑制することにより放射線に対する感受性が増強され、アポトーシスの誘導を促進しうる可能性が示唆された。

Several kinds of oral cancer cell lines were used in this study. The expression of NF- κ B was highly sensitive to cancer infiltration and transfer. The results showed that NF- κ B was detected by radiation therapy, anti-cancer therapy, anti-cancer therapy and anti-cancer therapy. In this study, the classroom was divided into two groups: oral squamous cell carcinoma cell line, oral flat epithelial carcinoma cell line, B88 cell line, and NF- κ B cell line. B88 cell cycle 5-20Gy radiation dose-dependent inhibition of cell proliferation and radiation dose-dependent inhibition of cell proliferation. B88 cells irradiated the nucleus of NF- κ B by radiation. The migration of nuclei, the activation of NF- κ B, the activity of NF- κ B, the inhibitor of I κ B α, the breakdown of I κ B α and the activation of NF κ B were detected. In the second and 26S radiation therapy, I κ B α was used to inhibit NF- κ B activity. Radiation induced inhibition of cytopathic acid synthesis, radiation exposure, radiation response, radiation exposure, and radiation treatment. The results of the inhibition of colonization in the first place and the first place in the world. On the one hand, NF-

项目成果

放射線治療誘発口腔乾燥症に対するDNA脱メチル化剤による治療法の構築

开发使用 DNA 去甲基化剂治疗放射治疗引起的口干症的方法

• 发表时间: 2004
• 期刊: 頭頸部癌 30(4)
• 作者: Sumida T;Itahana Y;Hamakawa H;Desprez PY.;茂木 勝美;Motegi Katsumi;東 雅之;玉谷 哲也;Motegi K;Azuma M;Tamatani T;東 雅之
• 通讯作者: 東 雅之

口腔扁平上皮癌細胞に対するセファランチンによる放射線感受性増強作用

千金藤素对口腔鳞癌细胞放射增敏作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本口腔科学会雑誌 54・2
• 作者: Masatsugu Nakamura.;佐々木 江美;玉谷哲也
• 通讯作者: 玉谷哲也

Enhanced radiosensitization and chemosensitization in NF-kappaB-suppressed human oral cancer cells via the inhibition of gamma-irradiation- and 5-FU-induced production of IL-6 and IL-8.

• 发表时间: 2004
• 期刊: International journal of cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: T. Tamatani;M. Azuma;Y. Ashida;K. Motegi;R. Takashima;K. Harada;Shin-ichi Kawaguchi;Mitsunobu Sato

ヒト唾液線道肝細胞におけるアクアポリン5の発現誘導

人唾液管肝细胞中水通道蛋白5表达的诱导

• 发表时间: 2004
• 期刊: 口腔組織培養学会誌 13(1)
• 作者: Sumida T;Itahana Y;Hamakawa H;Desprez PY.;茂木 勝美;Motegi Katsumi;東 雅之;玉谷 哲也;Motegi K;Azuma M;Tamatani T;東 雅之;茂木 勝美
• 通讯作者: 茂木 勝美

Potentiation of induction of apoptosis by sequential treatment with cisplatin followed by 5-fluorouracil in human oral cancer cells

顺铂随后 5-氟尿嘧啶序贯治疗人口腔癌细胞可增强诱导细胞凋亡

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int J Oncol 24・6
• 作者: Masayuki Azuma