口腔癌治療におけるアポトーシス抑制遺伝子の制御-抗癌剤感受性増強効果-

口腔癌治疗中凋亡抑制基因的调控-抗癌药物敏感性增强作用-

• 批准号: 14771140
• 负责人: 茂木 勝美
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771140/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 抗癌剤; アポトーシス; NF-κB

本研究においてはヒト口腔扁平上皮癌細胞株B88細胞を用いて抗癌剤および放射線照射によるアポトーシスの誘導と転写因子NF-κBの関連について解析し以下の結果を得た。NF-κBの腫瘍細胞に及ばす影響を検討するため、B88細胞に変異型IkB-α cDNAを遺伝子導入し、安定的にNF-κB活性を抑制した細胞クローン(B88mI)を作成したB88細胞とB88mI細胞のin vitroでの細胞増殖能を比較したところ、両細胞間に明らかな増殖能の差は認められなかった。一方、これら細胞クローンをヌードマウス背部皮下に移植し、各々の造腫瘍能につき比較検討すると、NF-κB活性を抑制したB88mI腫瘍の造腫瘍能はB88腫瘍と比較して有意に低下していた。次に抗癌剤5FUにて両細胞クローンを処理するとB88mI細胞はB88細胞と比較して7-23%の細胞増殖抑制効果を示した。また、放射線照射によりB88mI細胞はB88細胞と比較して16-46%の細胞増殖抑制効果を示した。尚、フローサイトメトリーの検索より、この細胞増殖抑制がアポトーシスの誘導により生じたことを確認した。更に坦癌ヌードマウスに5FU(15mg/kg)を腹腔内投与あるいは放射線照射(total 12Gy)を行った結果、B88腫瘍では有意な腫瘍縮小は認められなかったが、B88mI腫瘍においては、抗癌剤および放射線照射ともに明らかな腫瘍の消失を認めた。我々の以前の研究結果よりヒト唾液腺癌細胞を5FUで処理するとNF-κB活性の抑制が認められ、更に抗アポトーシス蛋白(TRAF-2,cIAP-1)の発現低下とアポトーシス関連因子(Caspase8,Caspase3)の活性化が認められたことから、本研究においてB88mI細胞が抗癌剤と放射線照射により高い腫瘍抑制効果を示したのは、NF-κB活性の抑制がアポトーシス誘導を促進したものと考えられる。

In this study, human oral flat epithelial carcinoma cell line B88 was irradiated with anti-cancer radiation. The expression of factor NF- κ B was analyzed and the following results were obtained. The colonization of NF- kappa B cells, in vitro cells, B88, B88, On the other hand, there was no significant difference in the subcutaneous transplantation of the back, the ability to compare the activity of NF- kappa B, the inhibition of the activity of B88mI, the ability of B88, and the intention to lower the activity of B88. The results showed that the inhibition of colonization in 5FU cells was higher than that in B88 cells (7-23%). The results showed that the inhibition of colonization was higher than that of 5FU cells. The effect of radiation exposure on B88mI cells B88 cells was higher than that of 16-46% cells on colonization inhibition. Still, please tell me that the colonization of the cells is restrained and that the cells are not allowed to grow. To compare the results of intraperitoneal injection of 5FU (15mg/kg) with that of radiation radiation (total 12Gy), the results of B88 radiation therapy were significantly different from those of conventional radiation therapy (total 12Gy). The results of B88 radiation therapy were significantly higher than that of conventional radiation therapy (total 12Gy). The results of our previous study showed that the activity of NF-kappa B in salivary adenocarcinoma cell line 5FU

项目成果

Masayuki Azuma: "Cisplatin induces apoptosis in oral squamous carcinoma cells by the mitochondria-mediated but not the NF-kappaB-suppressed pathway."Eur J Cancer, Oral Oncology. 39(3). 282-289 (2003)

Masayuki Azuma：“顺铂通过线粒体介导而非 NF-κB 抑制途径诱导口腔鳞状癌细胞凋亡。”Eur J Cancer，口腔肿瘤学。

Katsumi Motegi: "Effect of a mutant form of lkB-a on 5-fluorouracil-induced apoptosis in transformed human salivary gland cells"Eur J Cancer, Oral Oncology. 37(2). 185-192 (2001)

Katsumi Motegi：“lkB-a 突变形式对转化人唾液腺细胞中 5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡的影响”Eur J Cancer，口腔肿瘤学。

Aota Keiko: "Stable inhibition of NF-kappa B in salivary gland cells does not enhance sensitivity to TNF-alpha-induced apoptosis due to upregulation of TRAF-1 expression"Experimental Cell Research. 276(1). 111-119 (2002)

Aota Keiko：“稳定抑制唾液腺细胞中的 NF-κ B 不会增强对由于 TRAF-1 表达上调而导致的 TNF-α 诱导的细胞凋亡的敏感性”《实验细胞研究》。

Tetsuya Tamatani: "Enhanced IkB kinase activity is responsible for the augmented activity of NF-kB in human head and neck carcinoma cells."Cancer Letter. 171(2). 165-172 (2001)

Tetsuya Tamatani：“增强的 IkB 激酶活性是人头颈癌细胞中 NF-kB 活性增强的原因。”《癌症信》。

Azuma Masayuki: "Cisplatin induces apoptosis in oral squamous carcinoma cells by the mitochondria-mediated but not the NF-kappaB-suppressed pathway"Eur J Cancer, Oral Oncology. 39(3). 282-289 (2003)

Azuma Masayuki：“顺铂通过线粒体介导而非 NF-κB 抑制途径诱导口腔鳞状癌细胞凋亡”Eur J Cancer，口腔肿瘤学。