权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

炎症性サイトカインによる痛覚異常の発生機構

炎症细胞因子引起异常痛觉的机制

基本信息

批准号：
17700353
负责人：
田村志宣
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700353/
关键词：
疼痛後根神経節ニューロンオンコスタチンM 炎症 STAT3 CREB MAPキナーゼ

项目摘要

成獣マウスにおいて、OSMRはDRGの小型ニューロンに発現しており、TRPV1とP2X3の両者を発現している。さらに、OSMは、マクロファージ、好中球、好酸球のような炎症細胞から産生されている。これらの所見は、炎症反応時にOSMが侵害受容神経に作用し、痛覚伝達に影響を及ぼす可能性を示唆している。そこで、今回、マウスの皮下に完全フロイントアジュバント(CFA)を接種することにより、炎症性疼痛過敏のモデルを作製し、OSMR陽性ニューロンにおける種々のシグナル分子の活性化を検討した。CFA接種後24時間で、炎症惹起部の皮下において、OSMR陽性ニューロンの神経終末の周辺に多数のOSM産生細胞の集積がみられた。CFA接種後48時間まで、炎症惹起側のDRGにおいて、OSMR陽性ニューロンの数的変化は認められなかったが、OSMRの下流の転写因子であるsignal transducer and activator of transcription 3(STAT3)がCFA接種6時間後から有意に活性化され、24時間後でピークとなり、48時間後も強く活性化されていた。そこで、炎症性痔痛過敏の惹起に重要な役割を果たすことが報告されているp38とErkの活性化をDRGニューロンで検討したところ、p38はCFA接種6時間後から、Erkは12時間後から、炎症側のDRGニューロンで著名なリン酸化の増加が認められたが、これらのリン酸化はOSMR陽性ニューロンでは検出できなかった。さらに、炎症によるc-AMP responsive element-binding protein(CREB)の活性化を検討したところ、CFA接種6時間後から炎症側のDRGニューロンで著名なリン酸化の増加が認められ、興味深いことに、炎症により増加したリン酸化CREBはほとんどがOSMR陽性ニューロンにおいてであった。炎症によるDRGニューロンでのp38とErkの活性化はNGFが関与することが報告されているが、CREBの活性化についてはこれまでのところほとんど報告がない。OSMRはJanus kinase(JAK)、STAT3、Erkに加えてShc、K-Ras、protein kinase Aなどを介して細胞内でシグナルを伝達することが知られており、OSMR陽性ニューロンでのCREBの活性化がOSMによる直接的な作用である可能性が示唆されるが、その詳細なメカニズムについては現在検討中である。

For example, if you want to make sure that you have a problem, if you want to DRG a small number of people, you will see that you have a problem, and if you have a problem with TRPV1 P2X3, you will see that you have a bad situation. "OSM", "sweet potato", "good sour ball", "good The incidence of inflammatory response, OSM damage to the recipient, pain and the possibility of inflammation indicate the possibility of instigation. This time, subcutaneouly, CFA was used to treat acute respiratory syndrome, inflammatory pain was induced by allergies, and OSMR was activated by several kinds of anti-inflammatory agents. At 24 hours after CFA, the inflammation was triggered by hypodermis and OSMR. Most of the OSM cells were collected at the end of the week. 48 hours after CFA, inflammation caused a change in the number of DRG, OSMR, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), CFA, 6 hours later, 24 hours later, 24 hours later, 48 hours later, and 48 hours later. Excessive allergy caused by severe diarrhea and inflammatory hemorrhoid pain causes important diseases. The report reports that the patients were treated with p38, Erk, DRG, CFA, 6, 12, DRG, 12, and the famous drugs, acidified, acidified and cured. Acidify the OSMR by acidifying its properties. After 6 hours of inoculation, the inflammatory c-AMP responsive element-binding protein (CREB) was activated and CFA was inoculated. After 6 hours of inoculation, the DRG was acidified, the well-known DRG was acidified, the flavor was deep, the inflammation was enhanced, the inflammation was acidified, and the OSMR was acidified. Inflammation