Die chronische Transplantatvaskulopathie: Molekulare Mechanismen des Effektes von Lipoprotein(a) [Lp(a)] im Tiermodell

慢性移植血管病变：脂蛋白(a) [Lp(a)] 在动物模型中作用的分子机制

• 批准号: 5352485
• 负责人: Dr. Friederike Wahn
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Gastroenterologie, Nephrologie und Stoffwechselmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5352485?language=en
• 关键词: Die; chronische; Transplantatvaskulopathie; Molekulare; Mechanismen

Die chronische Transplantatabstoßung stellt den wichtigsten limitierenden Faktor für das Langzeitüberleben von Nierentransplantaten dar, die pathophysiologischen Vorgänge hierbei sind nicht umfassend geklärt. Histologisch fallen vor allem charakteristische vaskuläre Veränderungen mit einer ausgeprägten Intimaproliferation auf. Die Hypothese, dass Lipoprotein(a) bzw. Apoprotein(a) [Apo(a)] Potenzierungsfaktoren für das Fortschreiten der chronischen Transplantatvaskulopathie darstellen, soll in vivo an einem etablierten Tiermodell untersucht werden, bei dem Mäusen Segmente der thorakalen Aorta (Spendertiere BALB/c2Hd) in die Karotiden (Empfängertiere C57BL/6xSJLF2, Apo(a) und/oder ApoB transgen) transplantiert werden. Nach 2-6 Wochen entwickeln sich in diesem Modell ausgeprägte vaskuläre Läsionen im Sinne einer chronischen Transplantationsvaskulopathie. Die Gefäßabschnitte werden morphometrisch aufgearbeitet und hinsichtlich Ausmaß und Zeitablauf der vaskulären Läsionen, der Proteinexpression von TGFß- und iNOS sowie der Aktivierung von NFkB verglichen. Mittels rtPCR wird die Genexpression von TGFß und iNOS ermittelt. Diese Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der molekularen Mechanismen nicht immunologischer Faktoren bei der Transplantationsvaskulopathie beitragen.

Die chronische Transplantatabstoßung stelt den wichtigsten limitierenden Faktor für das Langzeitüberleben von Nierentransplantaten dar，die pathophysiologischen Vorgänge hierbei sind nicht umfassend geklärt.组织学下降到所有特征血管Veränderungen mit einer ausgeprägten Intimaproliferation auf。脂蛋白（a）bzw假说。载脂蛋白（a）[Apo（a）]对慢性移植血管病变的保护作用，是通过体内建立一种韦尔登模型，在移植韦尔登（Emptfängertiere C57 BL/6xSJLF 2，Apo（a）和/或ApoB转基因）的胸主动脉（Spendertiere BALB/c2 Hd）的Mäusen节段上进行的。在2-6日，我开始在Sinne的一个慢性移植血管病变中使用该模型。Gefäßabschnitte韦尔登形态计量学增强了血管内皮生长因子和诱导型一氧化氮合酶的表达，使NF κ B活化。RTPCR检测TGF β 1和iNOS基因的表达。这些研究解决了一个最好的分子机制研究，但不是移植血管病变的免疫学因素。