Identification of genetic factors controlling the specification and differentiation of serotonergic neurons in the vertebrate embryonic brain using the zebrafish as a model system.
使用斑马鱼作为模型系统,鉴定控制脊椎动物胚胎脑中血清素能神经元的规范和分化的遗传因素。
基本信息
- 批准号:5354111
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2001
- 资助国家:德国
- 起止时间:2000-12-31 至 2004-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Serotonerge Neuronen des Zentralen Nervensystems spielen eine wesentliche neuromodulatorische Rolle in zahlreichen physiologischen und Verhaltensfunktionen in allen Wirbeltieren, deshalb hat das Verständnis ihrer Entwicklung fundamentale medizinische Implikationen. Wir beabsichtigen in einem einfachen Wirbeltier, dem Teleosten Zebrafisch (Danio rerio), die Induktion und Differenzierung der serotonergen Neuronen zu untersuchen. Der Zebrafisch hat eine einfache Hirnarchitektur und stellt das einzige Wirbeltiermodell dar, das einfach zugänglich ist für genetische und embryologische Untersuchungen, deshalb ist es eine ideale Alternative zum Mausmodell, um die Entwicklung neurobiologischer Prozesse zu studieren. Wir werden molekulare Marker etablieren, um die Differenzierung serotonerger Neuronen verfolgen zu können und um eine detailierte Karte der serotononergen Zellpopulation während der Embryogenese zu erstellen. Zunächst werden wir Kandidatengene, die potentiell bei der Induktion serotonerger Neurone eine Rolle spielen, untersuchen, durch embryologische Manipulationen und an mutanten Zebrafischlinien. Im Besonderen werden wir den Wnt-Signaltransduktionsweg studieren. Zusätzlich, um neue Faktoren zu isolieren, werden wir spezifisch nach serotonergen Defekten in einem Mutagenese-Screen suchen. Schließlich werden wir versuchen, neue Faktoren, die während der postmitotischen Entwicklung der serotonergen Neuronen eine Rolle spielen, zu identifizieren: wir werden eine transgene Linie etablieren, die in serotonergen Neuronen GFP exprimiert, um diese dann zu isolieren und "Expression profiling"-Experimente durchzuführen. (p)
中枢神经系统的血清张力神经元显示出神经调节剂在机体生理学和功能方面的重要作用,因此,它是医学发展的基础。我们将在一个单独的Wirbeltier中,对真骨斑马鱼(Danio rerio)神经元的诱导和分化进行研究。Zebrafisch提出了一种新的遗传学和胚胎学研究的方法,这是一种理想的替代方法,可以用来研究神经生物学的发展过程。我们将韦尔登分子标记物固定下来,将不同的神经元分化成不同的细胞,并将一个详细的神经元分化成不同的胚胎。我们韦尔登通过胚胎学操作和突变斑马鱼来确定神经元诱导分化的潜力。在此韦尔登我们将研究Wnt信号转导。因此,在隔离的新方法中,韦尔登将专门研究如何在诱变筛选中消除肿瘤。Schließlich韦尔登wir versuchen,neue Faktoren,die während der postmitotischen Entwicklung der neuronergen Neuronen eine Rolle spielen,zu identifizieren:wir韦尔登eine transgeneLinie etablieren,die in neuronergen Neuronen GFP exhibert,um diese dann zu isolieren und“Expression profiling”-Experimente durchzuführen.(p)
项目成果
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