Pathogenesis of progressive bile duct loss in primary biliary cirrhosis : A possible involvement of cellular senescence

原发性胆汁性肝硬化中进行性胆管丧失的发病机制：细胞衰老的可能参与

• 批准号: 18590325
• 负责人: SASAKI Motoko
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590325/
• 关键词: 病理学; 再生医学; 細胞老化; 原発性胆汁性肝硬変; 胆管上皮細胞; 免疫組織化学; 生体分子

本研究では, 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における胆管消失に胆管細胞老化が関与することが明らかとなった. 人体材料を用いた検討では, PBCの傷害肝内小型胆管では高率に細胞老化マ-カ- : SA-ss-gal, p16^(INK4a), p21^(WAF1/Cip)の発現, テロメア長短縮を認めた. さらに酸化ストレス, 炎症性サイトカインにより培養胆管細胞に細胞老化が誘導され, その分子機構にはp16^<INK4a> 発現抑制因子bmi1発現低下、ATM /p53/p21経路経路が関与することが明らかとなった.

In this study, primary biliary cirrhosis (PBC) was found to be associated with bile duct cell aging due to bile duct disappearance. PBC damages small intrahepatic bile ducts and increases the rate of cell aging. SA-ss-gal, p16^(INK4a), p21^(WAF1/Cip) are found in human tissues. In addition, the expression of p16^<INK4a>inhibitor bmi1 is reduced in all molecular mechanisms, and ATM /p53/p21 pathway is related to the induction of cell aging in cultured bile duct cells.

项目成果

自己免疫性肝疾患研究に創流を求めて自己免疫性肝疾患の胆管病変(PBC, PSC, AIPの胆管病変).

寻找研究自身免疫性肝病的新方法：自身免疫性肝病中的胆管病变（PBC、PSC、AIP 胆管病变）。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sasaki M;et al.;佐々木素子ら;佐々木素子ら
• 通讯作者: 佐々木素子ら

慢性胆管炎のgoblet cell metaplasiaにおけるMUC2(腸型ムチン)発現の分子機構 tumor necrosisfactor(TNF)-αはCDX2発現を介してMUC2を誘導する

慢性胆管炎杯状细胞化生中MUC2（肠粘蛋白）表达的分子机制肿瘤坏死因子（TNF）-α通过CDX2表达诱导MUC2

• 发表时间: 2008
• 作者: 池田博子;佐々木素子ら
• 通讯作者: 佐々木素子ら

Hepatocellular carcinoma arising in primary biliary cirrhosis presenting with nodular regenerative hyperplasia : report of an autopsy case.

原发性胆汁性肝硬化引起的肝细胞癌表现为结节性再生性增生：尸检病例报告。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology 21・12
• 作者: Motoko Sasaki;et al.
• 通讯作者: et al.

Cellular senescence of bile ductular cells may be involved in thepathophysiology in ductular reactions in chronic liver diseases.

胆管细胞的细胞衰老可能参与慢性肝病胆管反应的病理生理学。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sasaki M;et al.
• 通讯作者: et al.

原発性胆汁性肝硬変の胆管細胞老化におけるATM(ataxia-telangiectasia mutated)1p53/p21経路の関与

ATM（共济失调毛细血管扩张突变）1p53/p21通路参与原发性胆汁性肝硬化胆管细胞衰老

• 发表时间: 2007
• 作者: 池田博子;佐々木素子ら;佐藤保則ら;佐々木素子ら;佐々木素子ら;佐々木 素子 ら
• 通讯作者: 佐々木 素子 ら