体性幹細胞移植による内視鏡的消化管機能再建法の開発

内镜下干细胞移植胃肠功能重建方法的开发

• 批准号: 18590680
• 负责人: 辻 晋吾
• 金额: $ 2.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590680/
• 关键词: 内視鏡; 消化器疾患; 再生医療; 幹細胞; stem cell; bone marrow; endothelin

マウスならびにラット骨髄より間質系幹細胞を分離し、その形質や多分化能を検証した。ラット骨髄からはCD29(+)CD90(+)CD34(-)CD45(-)の細胞が分離でき未分化な形質を維持しながら培養増殖することが出来た。この細胞は骨芽細胞ならびに脂肪細胞に分化誘導可能であった。マウス骨髄からも同様の細胞を分離増殖できたが、この幹細胞は胃壁より採取した線維芽・筋線維芽細胞とは明らかに形態、形質が異なっていた。これらの骨髄由来の間質系幹細胞を、同系の動物に酢酸潰瘍を作成し病変周囲に間質系幹細胞を局所投与(移植)し、潰瘍治癒に与える影響を検討した。その結果、幹細胞を移植した動物では潰瘍治癒が有意に促進していた。未分離の骨髄由来細胞や胃から採取した線維芽・筋線維芽細胞を病変周囲に移植しても潰瘍治癒は促進しなかった。また間質系幹細胞の局所投与による潰瘍治癒促進効果はVEGFの中和抗体を投与すると抑制された。この間質系幹細胞は胃壁への移植後にその一部が平滑筋マーカー陽性となった。また移植細胞の大半がVEGFを発現していたことから、その病変治癒促進効果の少なくとも一部はVEGFを介する事が示された。1病変あたり10^7個の幹細胞を3〜5カ所に分割し粘膜下に局注することで十分な潰瘍治癒効果が得られたことから、内視鏡下に幹細胞移植を行う際の条件が最適化できた。

Mesenchymal stem cells can be isolated and differentiated. CD29 (+) CD90 (+) CD34 (-) CD45 (-) cells were isolated, maintained in undifferentiated form, and cultured. The differentiation of osteoblasts and adipocytes may be induced. The stem cells were isolated from the stomach wall, and the morphology and quality of the stem cells were different. This paper discusses the effects of mesenchymal stem cells (MSCs) on the development and treatment of bone marrow diseases in animals of the same lineage The results of stem cell transplantation in animals are intentionally promoted. Unseparated bone derived cells are taken from the stomach and transplanted into the liver to promote healing. Mesenchymal stem cells are administered with neutralizing antibodies to VEGF, which promotes healing. After transplantation of mesenchymal stem cells into the stomach wall, a part of the smooth muscle was positive. Most of the transplanted cells were found to be VEGF positive, some were VEGF positive, and some were VEGF positive. 1. Stem cell transplantation under endoscope: optimal conditions for stem cell transplantation.

项目成果

Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats (in press and in electronic publication ahead of print)

间充质干细胞的局部移植可加速大鼠胃溃疡的愈合（印刷前的新闻和电子出版物）

• 发表时间: 2008
• 期刊: American Journal of Physiology: Liver and Gastrointestinal Physiology (In press)
• 作者: Hayashi Y;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

創傷治癒因子としてのエンドセリンの役割

内皮素作为伤口愈合因子的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 潰瘍 33(1)
• 作者: 西田勉;辻晋吾;辻井正彦;他
• 通讯作者: 他

Helicobacter pylori infection induces candidate stem cell marker Musashi-1 in the human geastric epithelium

幽门螺杆菌感染在人胃上皮中诱导候选干细胞标记 Musashi-1

• 发表时间: 2008
• 期刊: Digestive Disease and Science 53
• 作者: Murata H;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Bone marrow transplantation improves gut dysmotility in W/W^v mouse model.

骨髓移植可改善 W/W^v 小鼠模型中的肠道运动障碍。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishii S;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Endothelin-1, an ulcer inducer, promotes gastric ulcer healing via mobilizing gastric myofibroblasts and stimulates production of stroma-derived factors.

• DOI: 10.1152/ajpgi.00462.2005
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology
• 作者: T. Nishida;S. Tsuji;A. Kimura;M. Tsujii;S. Ishii;Toshiyuki Yoshio;S. Shinzaki;S. Egawa;T. Irie;M. Yasumaru;H. Iijima;H. Murata;S. Kawano;N. Hayashi