抑制性補助刺激分子PD-1を標的とする自己免疫性消化器疾患の新規バイオマーカー

一种针对抑制性共刺激分子 PD-1 的自身免疫性胃肠道疾病的新型生物标志物

• 批准号: 26460651
• 负责人: 三宅 康広
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014 至 2015
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460651/
• 关键词: 抗programmed cell death-1抗体; 自己免疫性肝炎; クローン病; 自己抗体; バイオマーカー; 補助刺激分子; 難病

自己免疫機序が病態に関与していると考えられる消化器疾患のうち自己免疫性肝炎(AIH)及びクローン病(CD)の診断における血清中抗programmed cell death-1(PD-1)抗体の有用性を明らかにするため以下の研究をおこなった。1. AIHとCDの診断における血清中抗PD-1抗体の有用性についての多施設検証試験 : AIHに関しては、8施設より集めたAIH71例、薬剤性肝障害37例に関し、抗PD-1抗体値を測定したところ、AIH症例で有位に抗PD-1抗体値が高く、ROC解析でも良好な診断能を示した。さらに、AIH症例内でのステロイド治療の反応性は、抗PD-1抗体高値者で有位に良好であった。(Hepatol Res. 2014 ; 44, 1299-1307)。CDに関しては, 参加施設の調整中であった。2. ヒト血清中に存在する抗PD-1抗体のエピトープ決定 : これに関しては、報告できる結果を得ていない。3. プロテオミクスの手法を用いて新規自己抗体の探索 : 当院通院中のCD症例5例と、その比較として潰瘍性大腸炎症例5例に関し、プロテオミクスの手法を使用し、113の候補たんぱく質を抽出した。その中で、PDLIM1, MARCH8, SYMPK, HMBG2に関して、他の症例を用いvalidation中であった。AIHに関しては現時点報告できるデータはない。(今後も継続研究予定であったが、代表研究者死亡のため、返還となった。)

The usefulness of anti-programmed cell death-1(PD-1) antibodies in serum for the diagnosis of autoimmune hepatitis (AIH) and autoimmune disease (CD) in digestive disorders related to the pathogenesis of autoimmune disease was investigated. 1. The usefulness of anti-PD-1 antibody in serum for diagnosis of AIH and CD was evaluated by multiple test methods: AIH71 cases, chronic liver disease 37 cases, anti-PD-1 antibody value was determined, AIH cases had high anti-PD-1 antibody value, ROC analysis was good, and diagnostic ability was demonstrated. In addition, in AIH cases, the response to treatment was positive, and some patients with high anti-PD-1 antibody levels were positive. (Hepatol Res. 2014 ; 44, 1299-1307)。CD related, participate in the implementation of the adjustment. 2. The presence of anti-PD-1 antibodies in serum was determined by the results of the study. 3. The method of diagnosis and treatment was used in 5 cases of CD in our hospital. The results showed that there were 113 cases of CD in 5 cases of ulcerative colitis. PDLIM1, MARCH8, SYMPK, HMBG2, PDLIM1, MARCH8, SYMPK, HMBG2, PDLIM1, MARCH8, SYMPK, HMBG2, PDLIM1, MARCH 8, SYMPK 8, SYMPK 9, SYMPK 9. AIH is currently reporting on the situation. (In the future, the research will be determined, and the death of the representative researcher will be returned.)

项目成果

Autoimmune Liver Diseases: Perspectives from Japan

自身免疫性肝病：日本的观点

• 发表时间: 2014
• 作者: Takahashi H;Watanabe N;Yoshizawa K;Harada K;Zeniya M;Abe M;Miyake Y;Arinaga-Hino T;Fujiwara T;Takahashi A;Umemura T;Shimoda S;Nakamura M;Ueno Y;Hirohara J;Komori A;Ohira H;Genda T.
• 通讯作者: Genda T.