骨髄移植を利用した膵β細胞再生治療の新展開

骨髓移植胰腺β细胞再生治疗新进展

• 批准号: 18590972
• 负责人: 荻原 健英
• 金额: $ 2.49万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590972/
• 关键词: 内科; 再生医学; 糖尿病; 骨髄移植

まず、ストレプトソトシン(STZ)投与により作製したインスリン欠乏性糖尿病モデルマウスに骨髄移植を行うことで、膵β細胞の再生による高血糖の改善が認められた。この再生膵島は、recipient由来であり、その周囲にdonor骨髄由来の血球系(CD45陽性)細胞の集積が認められた。これらの細胞は、各lineageのマーカー蛋白は陰性で、また、PECAM1発現もきわめて限定的であった。また、BrdU染色を経時的に行ったところ、骨髄移植後比較的早期から、膵導管細胞や膵島内の細胞の増殖が認められた。さらに、骨髄からの細胞動員が傷害されていることが報告されているNOS3欠損マウスを用いて同様の実験を行っても、高血糖の改善や膵β細胞の再生は生じなかった。以上から、骨髄移植を行うことで、骨髄由来の未分化細胞が膵に集積し、膵導管に存在すると報告されている組織progenitor細胞の増殖・分化を惹起し、膵β細胞を再生させる機序が考えられた。つまり、通常では、末梢血中にほとんど見出すことのできない未分化骨髄細胞が、放射線照射による骨髄抑制と骨髄細胞の移植を行うことにより、末梢血中に出現し、これがSTZにより傷害を受けた膵島周囲に集積し、膵島細胞の増殖を惹起するものと考えられた(Endocrinology in press)。そこで、骨髄移植と同様に、骨髄抑制後の回復を誘導するため、STZ処置により作製したインスリン欠乏モデルマウスに5・FUなどの化学療法剤投与を行った。骨髄移植に比べ不完全ではあったが、膵島の再生による高血糖の是正が観察され、膵β細胞再生を惹起する治療法開発につながる結果と考えられる。

ま ず, ス ト レ プ ト ソ ト シ ン (STZ) cast and に よ り cropping し た イ ン ス リ ン owe lack diabetes モ デ ル マ ウ ス に bone marrow transplant を line う こ と で, の Cui beta cells regeneration に よ る hyperglycemia の improve が recognize め ら れ た. The <s:1> <s:1> regenerates the 膵 island <e:1>, the recipient comes from the であ, the そ 囲にdonor comes from the bone marrow, the blood cell line (CD45 positive) of the blood cell is <s:1> accumulated が recognizes められた. は こ れ ら の cells, each lineage の マ ー カ ー protein は negative で, ま た, PECAM1 発 now も き わ め て qualified で あ っ た. ま た, BrdU staining を 経 に line when っ た と こ ろ, after bone marrow transplantation compared with early か ら, Cui duct cells や Cui island の cells の raised colonization が recognize め ら れ た. さ ら に, bone marrow か ら の cell mobilization が damage さ れ て い る こ と が report さ れ て い る NOS3 owe loss マ ウ ス を with い て with others の be 験 を line っ て も, hyperglycemia の improve や Cui beta cells regeneration は の raw じ な か っ た. Above か ら line, bone marrow transplant を う こ と で の undifferentiated cells, bone marrow origins が Cui に し deposition, Cui catheter に exist す る と report さ れ て い る tissue progenitor cells の raised colonization, differentiation を provoked し, を Cui beta cells regeneration さ せ る machine sequence が exam え ら れ た. つ ま り, usually で は, peripheral blood に ほ と ん ど shows す こ と の で き な が い undifferentiated bone marrow cells, the radiation に よ る の bone marrow inhibition と bone marrow cell transplantation を line う こ と に よ し に in り, peripheral blood, こ れ が STZ に よ り hurt を are け た Cui island weeks 囲 に し deposition, Cui islet cell の raised colonization を provoked す る も の と exam え ら れ た ( Endocrinology in press. と そ こ で, bone marrow transplantation with others after に, bone marrow suppression induced す の reply を る た め, STZ 処 buy に よ り cropping し た イ ン ス リ ン owe lack モ デ ル マ ウ ス に 5 · FU な ど の chemical therapy tonic pitch line and を っ た. Bone marrow transplantation に than べ incomplete で は あ っ た が, Cui の regeneration に よ る hyperglycemia is の is が 観 examine さ れ, Cui beta cell regeneration を provoked す る therapy open 発 に つ な が る results と exam え ら れ る.

项目成果

Bone Marrow (BM) Tracite oansplantation Promotes {beta} Cell Regeneration after Acute Injury through BM Cell Mobilization.

骨髓 (BM) Tracite 移植通过 BM 细胞动员促进急性损伤后的 {β} 细胞再生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology (印刷中)
• 作者: 井村 裕夫;編;Hasegawa Y
• 通讯作者: Hasegawa Y

Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance

• DOI: 10.2337/db06-0144
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Gao, Junhong;Katagiri, Hideki;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

A novel method for evaluating human carotid artery elasticity : possible detection of carly stage atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes.

一种评估人体颈动脉弹性的新方法：可能检测 2 型糖尿病患者的卡利期动脉粥样硬化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Atherosclerosis (印刷中)
• 作者: 井村 裕夫;編;Hasegawa Y;Okimoto H
• 通讯作者: Okimoto H

Neuronal pathway from the liver modulates enerygh expenditure and systemic insulin sensitivity.

来自肝脏的神经元通路调节能量消耗和全身胰岛素敏感性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Seience 312
• 作者: Shalaby;S.;et al;Uno K
• 通讯作者: Uno K