Development ofa novel therapy for leukemia utilizing bisphcephonate triangle

利用双磷酸盐三角开发一种新的白血病疗法

• 批准号: 18591056
• 负责人: KIMURA Shinya
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591056/
• 关键词: bisphosphonate; leukemia; Ras; ABL; osteoclast; γδTcell; Niche; γδ T細胞; ナノチャンバー

We have clarified the following issues about bisphosphonates triangle from 1st April 2006 to 31st March 2008.1) BPs demonstrated the that in vitro antitumor effects against not only leukemia but also osteosarcoma(Brit J Cancer 2006, Cancer Left 2006) and bladder cancer (Bin Cancer 2006). Osteosarcoma cells showed higher sensitivity for BPs than other cancer cells Intravesical administration of BPs to bladder was extremely effective for orthotopic bladder cancer mice model. We also clarified that the concentration of BPs in bone marrow was enough to show the direct antitumor effects while that in peripheral blood was not enough. In addition, we reported that an ABL tyrosine kinase inhibitor, INNO-406 which was a good candidate for the combination therapy with BPs also augmented the effects of BCL-2 inhibitor (Cell Death Diff 2007), was effective against most mutated ABL (Leuk Res 2006) and central nervous leukemia (Blood 2007).2) γδ T cells killed myeloma cells by sensing mevalonate metabolites and ICAM-1 molecules on cell surface (BBRC 2007).3) Inoculated leukemic cells via tail vein were engrafted from the edge of bone where osteoclasts mainly existed. Reveromycin A which specifically inhibited the growth of osteoclasts reduced the engraftment of inoculated leukemic cells, suggesting BPs which also had anti-osteoclast activity also may had indirect antitumor effects via osteoclast destruction.

我们已经澄清了以下关于双膦酸盐三角的问题从2006年4月1日到2006年3月31日)BP证明了体外抗肿瘤作用不仅对白血病，而且对骨肉瘤(英国癌症2006年，癌症左2008.1)和膀胱癌(Bin癌症2006年)。骨肉瘤细胞对BPS的敏感性高于其他癌细胞，BPS膀胱内给药对小鼠原位膀胱癌模型非常有效。我们还明确了BPS在骨髓中的浓度足以显示直接的抗肿瘤作用，而在外周血中的浓度不够。此外，我们还报道了一种ABL酪氨酸激酶抑制剂INNO-406，它是一种很好的与BP联合治疗的候选药物，它也增强了bcl2抑制剂的作用(细胞死亡差异2007)，对大多数突变的ABL(Leuk Res 2006)和中枢神经白血病(血液2007)有效。2)γδT细胞通过感应甲氧戊酸代谢产物和细胞表面ICAM-1分子杀死骨髓瘤细胞(BBRC2007)。特异性抑制破骨细胞生长的反转霉素A减少了接种白血病细胞的植入，提示同样具有抗破骨细胞活性的BPS也可能通过破坏破骨细胞而发挥间接的抗肿瘤作用。

项目成果

新規Bcr-Abl阻害剤INNO-406とBcl-2阻害剤ABT-737の併用による慢性骨髄性白血病治療戦略.

使用新型 Bcr-Abl 抑制剂 INNO-406 和 Bcl-2 抑制剂 ABT-737 组合治疗慢性粒细胞白血病的治疗策略。

• 发表时间: 2007
• 作者: 黒田純也;木村晋也;芦原英司;前川平
• 通讯作者: 前川平

医学のあゆみ

医学史

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田陽子;野田岳志
• 通讯作者: 野田岳志

変異ABLチロシンキナーゼを標的とした新規Ph白血病治療薬.

一种针对突变 ABL 酪氨酸激酶的新型 Ph 白血病治疗方法。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Frontier 9
• 作者: K;Minagawa.;K;Yamamoto.;S;Nishikawa.;M;Ito.;A;Sada.;K;Yakushijin.;A;Okamura.;M;Shimoyama.;Y;Katayama.;T;Matsui;横田明日美
• 通讯作者: 横田明日美

新しい分子標的薬

新分子靶点药物

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本臨床 65
• 作者: 堀江修;村山徹;田路紗和子;南智也;辻友恵;井上佳奈;西郷勝康;寮隆吉;伊藤光宏;木村晋也
• 通讯作者: 木村晋也

Second Generation Abl Kinase Inhibitors and Novel Compounds to Eliminate the Bcr-Abl/T3151 Clone.

第二代 Abl 激酶抑制剂和新型化合物可消除 Bcr-Abl/T3151 克隆。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Recent Patent Review on Anti-Cancer Drug Discovery 1
• 作者: Naito H;Kobayashi Y;Kimura S
• 通讯作者: Kimura S