キラルな官能基炭素アニオン種を用いる天然物合成

使用手性功能碳阴离子物种合成天然产物

• 批准号: 18890085
• 负责人: 吉村 智之
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890085/
• 关键词: 有機化学; 天然物合成

1)ラクタシスチンの全合成研究(L)-フェニルアラニンをエチルエステル化後、ジエチルエトキシメチレンマロネートを用いるアミンの1,4-付加脱離反応によりエナミンジエステルとした。現在、この基質を用いる環化反応の条件検討を行っている。2)キラル環状エーテル類の新規合成法開発とトロロックスの全合成研究光学活性乳酸エチルと多置換フェノールより合成したキラルエーテルの分子内不斉記憶型アルキル化により光学活性環状エーテルを得る合成ルートを計画した。本反応の鍵中間体となる工ノラートは、C-O結合の自由回転が側鎖の立体障害などにより制限を受けるときにのみ光学活性体となる。一般にC-O結合の回転障壁はN-C結合のそれに比べて遙かに低い。そのため、難中間体となるキラルエノラートのラセミ化半減期は非常に短いことが予想される。そこで、深化反応中のC-O軸性不斉エノラートのラセミ化を抑制することを目的として、基質の保護基、エステル部、脱離基及び塩基について詳細に検討した。その結果、脱離基をョウ素としテトラヒドロピラン中塩基としてリチウムジイソプロピルアミド及び添加剤にヘキサメチルホスホノトリアミドを加え-78℃で反応を行うことで望む深化体を収率80%、光学純度58%eeで得た。得られた化合物をメトキシメチル基の脱保護、続くエチルエステルの加水分解に付しトロロックスのへと変換した。本化合物の比旋光度から深化反応は立体反転で進行していることが判明した。不斉収率は未だ満足行くものではないが、本深化反応はC-O軸性不斉エノラートを経由する不斉反応の最初の例である。

1) Complete synthesis research of the reaction system (L)- Now, the conditions of cyclization reaction are discussed in this paper. 2) A new synthesis method for the synthesis of optically active cyclic compounds is proposed. The bond intermediate of this reaction is bound to the free loop of C-O bond, the stereo-barrier of side lock, and the optically active substance. Generally, the C-O bond and the return barrier are lower than the N-C bond. The half-life of the intermediate is very short. The C-O axis in the reaction zone is inhibited. The protective group, the free group and the free group of the matrix are discussed in detail. As a result, the separation of the base from the base and the addition of the base from the base to the base at-78℃ resulted in a recovery rate of 80% and an optical purity of 58%. The compound was deprotected and hydrolyzed. The specific optical rotation of the compound is changed from deep reflection to stereo reflection. In addition, the depth of the reflection is the C-O axis of the reflection.

项目成果

Total synthesis of (+)-sundiversifolide.

• DOI: 10.1021/ol062960h
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Hiromasa Yokoe;Hiroyuki Sasaki;T. Yoshimura;M. Shindo;Masahiro Yoshida;K. Shishido