キラルな官能基炭素アニオン種を用いる天然物合成

使用手性功能碳阴离子物种合成天然产物

基本信息

批准号：
18890085
负责人：
吉村智之
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890085/
关键词：
有機化学天然物合成

项目摘要

1)ラクタシスチンの全合成研究(L)-フェニルアラニンをエチルエステル化後、ジエチルエトキシメチレンマロネートを用いるアミンの1,4-付加脱離反応によりエナミンジエステルとした。現在、この基質を用いる環化反応の条件検討を行っている。2)キラル環状エーテル類の新規合成法開発とトロロックスの全合成研究光学活性乳酸エチルと多置換フェノールより合成したキラルエーテルの分子内不斉記憶型アルキル化により光学活性環状エーテルを得る合成ルートを計画した。本反応の鍵中間体となる工ノラートは、C-O結合の自由回転が側鎖の立体障害などにより制限を受けるときにのみ光学活性体となる。一般にC-O結合の回転障壁はN-C結合のそれに比べて遙かに低い。そのため、難中間体となるキラルエノラートのラセミ化半減期は非常に短いことが予想される。そこで、深化反応中のC-O軸性不斉エノラートのラセミ化を抑制することを目的として、基質の保護基、エステル部、脱離基及び塩基について詳細に検討した。その結果、脱離基をョウ素としテトラヒドロピラン中塩基としてリチウムジイソプロピルアミド及び添加剤にヘキサメチルホスホノトリアミドを加え-78℃で反応を行うことで望む深化体を収率80%、光学純度58%eeで得た。得られた化合物をメトキシメチル基の脱保護、続くエチルエステルの加水分解に付しトロロックスのへと変換した。本化合物の比旋光度から深化反応は立体反転で進行していることが判明した。不斉収率は未だ満足行くものではないが、本深化反応はC-O軸性不斉エノラートを経由する不斉反応の最初の例である。

1）将乳肽（L） - 苯丙氨酸的总合成研究进行了乙基酯酯化，然后使用二甲基甲基甲基苯甲酸酯的胺通过1,4-添加消除反应获得了烯胺二酯。当前，正在研究使用此底物的环化反应条件。 2）开发用于合成手性环状醚的新方法和trolocks的总合成，一种合成的途径，通过室内分子内的不对称记忆烷基化从光学活性乙基乳酸和多含量毕业生的酚醇合成的核内不对称记忆烷基化的合成途径。仅当C-O键的自由旋转受侧链的空间障碍等限制时，这是该反应中的关键中间体，才成为一种光学活跃的形式。通常，C-O键的旋转屏障远低于N-C键的旋转屏障。因此，预期的是困难中间体的手性烯醇的半衰期将非常短。因此，为了抑制在加深反应过程中C-O非对称烯醇的种族化，保护组，酯部分，离开底物的碱基和底座。结果，将二异丙酰胺锂添加为四氢吡喃的基础，并将其作为aorone添加到添加剂中，并将六甲基磷诺替三维氧化物添加到添加剂中，并在-78°C下进行反应。以-78°C进行，以获得所需的深层产物，以80％的光合含量为80％和58％eeee eeee。将所得的化合物对甲氧基甲基的脱保护，然后对乙基酯进行水解，以将其转化为Trolox。该化合物的特异性光旋转表明，加深反应是通过立体传感器进行的。尽管不对称的产率仍然不令人满意，但目前的加深反应是通过C-O不对称它所不对称反应的第一个例子。