ペリ環状反応に基づくユニークな中員環骨格構築法：高次構造天然物合成への展開

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自然界には、様々な大きさの炭素環が互いに縮合した複雑な分子構造を持つ天然有機化合物が数多く存在する。それら天然物の化学合成は医薬品の開発にも繋がり、学術面のみならず社会的な要請にも応える重要な研究課題である。本研究の目的は、独自に開発した有機合成反応を駆使し、従来の方法では困難な中員環炭素骨格構築法を開発することにある。さらに、天然物合成への応用を通して、その有用性を実証する。２年目の取組みとして、種々の電子求引基を導入したトリエン基質を合成し、塩基を作用させて生じるヘプタトリエニルアニオンの8π系電子環状反応を系統的に検討した。その結果、前年度に報告したリン酸エステル基に加え、エステル基やシアノ基が電子求引基として有用であり、対応する7員環ジエンを高収率で与えることを見出した。これらの環化反応では、生じる7員環アニオンにヨウ化メチルなどの求電子剤を加えることで、電子求引基のα位にワンポットで置換基が導入可能であることを明らかとした。これらの結果を受けて、7員環と５員環からなるヒドロアズレン骨格を有する天然物6,11-epoxyisodaucaneの全合成研究に着手した。8π系電子環状反応により7員環骨格を構築後、エポキシド側鎖との結合形成により５員環を構築し、さらなる官能基変換を経て11工程と極めて効率的な全合成を達成した。この全合成研究を通して、発見者によって提唱されていた6,11-epoxyisodaucaneの立体配置に誤りがあることを見出し、別の立体異性体を合成することで、これが真の天然物と一致することを証明する学術的成果を挙げることができた。