Asymmetric synthesis via aryne intermadiate with dynamic chirality

通过具有动态手性的芳炔中间体进行不对称合成

基本信息

批准号：
21K06452
负责人：
吉村智之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

キラルビフェノール誘導体から発生させたアラインとフランを用いる付加環化反応により、キラリビアリール合成を検討した。中間体として想定している軸性不斉ビアラインもしくは軸性不斉アリールアラインの光学純度を保持するためには、低温での反応が必要である。そこで、低温でアライン発生可能な、アルキルリチウムやアルキルマグネシウムとのメタル－ハロゲン交換に続くトリフラート脱離によるアライン発生法を用いて反応を行った。その結果、THF 中ブチルリチウムを用いて -78 ℃ で反応を行うと、所望のビアリール化合物がジアステレオマー混合物として80%収率で得られた。生成物の光学純度は、原料の光学純度をほぼ保持していた。溶媒をジエチルエーテルに変更しても、同様な結果を与えた。次に溶媒を THF とし反応温度を 0 ℃ で行ったところ、収率が若干低下するものの、光学純度はほぼ保持された。驚くべき事に同様の結果が室温でも観察された。（トリメチルシリル）メチルマグネシウムクロリドを用いて反応を行った。この試薬を用いた場合、-78 ℃ では反応は進行しなかった。しかし 0 ℃ 及び室温では反応が進行した。ジエチルエーテル溶媒の際にはブチルリチウムを用いた時と同様の結果となった。一方で溶媒を THF とすると、生成物の光学純度が向上するという興味深い現象が観察された。最適条件を用いて、種々のヘテロビアリール類を合成した。低収率ではあるものの、ユニークな構造を持つヘテロビアリール類を高い光学純度で合成できた。

使用手性双苯酚衍生物产生的Aline和Furan通过环加成反应研究了手性双酚的合成。需要低温下的反应以维持轴向不对称葡萄氨酸或轴向不对称芳基的光纯度，这些芳基芳基氨基芳基芳基氨基氨基氨基异化。因此，使用与烷基锂或烷基镁的金属释放交换进行对齐方法进行反应，然后进行三叶酸盐解吸，这允许在低温下对齐。结果，在-78°C中使用丁梯丁梯进行反应，以80％的产率以80％的产率获得所需的双子化合物作为非对映聚体混合物。产品的光纯度几乎保留了原材料的光学纯度。更改为二乙醚的溶剂给出了相似的结果。接下来，在0°C下进行反应温度作为溶剂，尽管产率略有降低，但几乎保持了光学纯度。令人惊讶的是，在室温下观察到类似的结果。使用（三甲基甲硅烷基）氯化甲基镁进行反应。当使用该试剂时，反应未在-78°C下进行。但是，反应在0°C和室温下进行。结果与二乙基醚溶剂中使用丁梯锂时相同。另一方面，由于溶剂提高了产品的光学纯度，因此观察到了一个有趣的现象。使用最佳条件合成了各种杂合子。尽管产量较低，但具有独特结构的异叶具有高光纯度的合成。