表皮角化細胞の分化機構及び自然免疫機構の解明

阐明表皮角质形成细胞的分化机制和先天免疫机制

• 批准号: 06F06469
• 负责人: 橋本 公二
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06469/
• 关键词: 自然免疫; 抗菌ペプチド; 角化細胞; Stat5a; PPARγ; TLR-2; NFκB; JNK; 分化; 細胞内シグナル; STAT5a; Involucrin; Loricrin; Keratin

表皮角化細胞は分化することにより、多層構造をもつ表皮を形成する。従来、表皮分化の役割は単なる物理的なバリアー形成と考えられてきた。しかし、表皮は病原微生物に常にさられていることから、分化機構は構造的な分化を制御すると同時に表皮免疫をも制御している可能性がある。皮膚免疫の研究はリンパ球を中心としたものであり、表皮角化細胞の免疫機能への関与はあまり検討されることはなかった。本研究ではStat5a-PPARγ経路に着目し、角化細胞の分化と表皮免疫の協調制御を明らかにすることを目的とした。(1)Stat5a-PPARγ経路による角化細胞からの抗菌ペプチドの産生制御:アデノウイルスベクターを用いて野生型のSTAT5a,PPARγを表皮角化細胞に発現させ、real-time PCR法にて抗菌ペプチドの発現を検討した。その結果、角化細胞は分化により抗菌ペプチドの発現を増加させることが明かとなった。(2)Stat5a-PPARγ経路によるTLRシグナルの制御:まずTLR-2特異的なリガンドである、pam3csk4を用いて角化細胞を刺激し、細胞内シグナル伝達経路の活性化をWestern blot法にて検討したところ、JNK,p38,NF-κB経路が活性化されていた。続いて、TLR-2の発現がSTAT5a,PPARγにより制御されているかどうか、角化細胞にSTAT5a,PPARγを発現させTLR-2の発現をreal-time PCR法にて検討した。その結果、分化により角化細胞のTLR-2発現が亢進することが明かとなった。

Epidermal keratinocytes differentiate, and multi-layered structures form the epidermis. The formation and differentiation of the epidermis and epidermis of the body are examined. In addition, it is possible to control the differentiation of epidermal pathogenic microorganisms by structural differentiation. The research of skin immunity is related to the immune function of epidermal keratinocytes. The aim of this study is to clarify the regulation of keratinocyte differentiation and epidermal immunity through the Stat5a-PPARγ pathway. (1) Control of antimicrobial response in epidermal keratinocytes by STAT5a-PPAR γ pathway: detection of antimicrobial response in epidermal keratinocytes by STAT5a,PPARγ and real-time PCR. As a result, keratinized cells are differentiated, and the development of antibacterial cells is increased. (2) Control of TLR receptors in the Stat5a-PPAR γ pathway: TLR-2-specific transcription, stimulation of keratinocytes with pam3csk4, and activation of the intracellular receptors pathway were investigated by Western blot. JNK,p38, and NF-κB pathways were activated. The expression of STAT5a,PPARγ and TLR-2 in keratinocytes was examined by real-time PCR. TLR-2 expression in keratinized cells was increased as a result of differentiation.

项目成果

CXCL16 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes.

• DOI: 10.1093/intimm/dxm083
• 发表时间: 2007-09
• 期刊: International immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: M. Tohyama;K. Sayama;H. Komatsuzawa;Y. Hanakawa;Y. Shirakata;X. Dai;Lujun Yang;S. Tokumaru;H. Nagai;S. Hirakawa;M. Sugai;K. Hashimoto

SOCSI negative feedback of STAT1 activation is a key pathway in the dsRNA-induced innate immune response of human keratinocytes

STAT1 激活的 SOCSI 负反馈是 dsRNA 诱导的人角质形成细胞先天免疫反应的关键途径

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Invest Dermatol 126
• 作者: Dai;X;Sayama;K;Yamasaki;K;Tohyama;M;Shirakata;Y;Hanakawa;Y;Tokumaru;S;Yahata;Y;Yang;L;Yoshimura;A;Koji;Hashimoto;K
• 通讯作者: K

A novel function of angiotensin II in skin wound healing - Induction of fibroblast and keratinocyte migration by angiotensin II via heparin-binding epidermal growth factor (EGF)-like growth factor-mediated egf receptor transactivation

• DOI: 10.1074/jbc.m509771200
• 发表时间: 2006-05-12
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yahata, Y;Shirakata, Y;Hashimoto, K
• 通讯作者: Hashimoto, K

Pre-B-cell leukemia transcription factor 1 is a major target of promyelocytic leukemia zinc-finger-mediated melanoma cell growth suppression

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209800
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Shiraishi, K.;Yamasaki, K.;Higashiyama, S.
• 通讯作者: Higashiyama, S.

Ablation of TAK1 in mouse keratinocytes disturbed hair follicle development

小鼠角质形成细胞中 TAK1 的消融扰乱了毛囊的发育

• 发表时间: 2007
• 作者: Sayama;K. Kajiya;K. Shirakata;Y. Hanakawa;Y. Hirakawa;S. Dai;X. Nagai;H. Akira;S. Kishimoto;J and Hashimoto;K
• 通讯作者: K