二本鎖RNAを用いたアジュバント併用経鼻不活化インフルエンザワクチンの開発

双链RNA佐剂鼻腔灭活流感疫苗的研制

• 批准号: 06J00100
• 负责人: 一戸 猛志
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J00100/
• 关键词: 高病原性鳥インフルエンザ; 経鼻ワクチン; アジュバント; 粘膜免疫; H5N1; 合成二本鎖RNA; 交叉防御; Ampligen

【目的】高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)のヒトでの感染がアジアを中心に増加し高い致死率を示しており、それらに対応できる交叉防御能のあるワクチンの開発が急務である。我々は2005/2006シーズンのインフルエンザ三価HAワクチンの経鼻接種によるH5N1ウイルスに対する交叉防御を調べる事を目的とした。【材料と方法】本邦で認可されている三価インフルエンザHAワクチンをBALB/cマウスに経鼻接種及び皮下接種した。アジュバントとして合成二本鎖RNAであるpoly(I):poly(C_<12>U)(Ampligen[○!R])を用いた。ワクチン1μgをアジュバントと共にマウスへ3週間隔で3度経鼻又は皮下接種した。接種2週間後の血清中、鼻腔洗浄液中のウイルス特異的な抗体価をELISAで測定した。さらにワクチン接種2週間後に強毒H5N1株を1,000PFU経鼻感染させ(2μl/片鼻)、感染3日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価をプラークアッセイ法にて測定し、マウスの生存率を14日間観察した。【結果と考察】皮下接種群ではワクチン特異的な血液中のIgG抗体応答が、経鼻ワクチン接種群ではワクチン特異的な血清中のIgG、鼻腔洗浄液中のIgA抗体応答が誘導された。高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)による攻撃感染に対し、皮下接種群では防御効果が認められなかったが、経鼻接種群においてウイルス価の減少と生存率の上昇が認められた。アジュバント併用経鼻ワクチン群では、ワクチン株とは異なるH5N1ウイルス感染に対しても感染防御効果が見られた。このことからシーズナルインフルエンザワクチンの経鼻接種によりワクチン株と抗原性が異なる株が流行を起こしても、ある程度の感染防御効果が期待できることが示された。

[Objective] The infection of highly pathogenic avian influenza virus (H5N1) is mainly due to its high mortality rate and high risk of infection. We are committed to the 2005/2006 cross-border defense strategy. [Materials and Methods] This country recognizes the three types of vaccination: nasal vaccination and subcutaneous vaccination. Poly(I):poly(C_<12>U)(Ampligen[0! R]) Use it. 1μg of the vaccine was administered subcutaneously at 3-week intervals. ELISA was used to detect specific antibodies in serum and nasal wash 2 weeks after vaccination. 2 weeks after inoculation, the virulent H5N1 strain was infected with nasal cavity (2μl/tablet), 3 days after infection, and the survival rate of the virus was observed in 14 days. [Results] IgG antibody in blood and IgA antibody in nasal wash were induced in subcutaneous inoculation group. High pathogenic avian influenza virus (H5N1) can reduce the survival rate of infected and vaccinated animals. H5N1-H5N1-H5NH The infection prevention effect is expected to increase with the increase of antigenicity of different strains.

项目成果

Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine

• DOI: 10.1086/521304
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ichinohe, Takeshi;Tamura, Shin-ichi;Hasegawa, Hideki
• 通讯作者: Hasegawa, Hideki

Protection against influenza virus infection by intranasal vaccine with surf clam microparticles (SMP) as an adjuvant

• DOI: 10.1002/jmv.20647
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
• 影响因子: 12.7
• 作者: Ichinohe, Takeshi;Watanabe, Izumi;Hasegawa, Hideki
• 通讯作者: Hasegawa, Hideki

Intranasal immunization with H5N1 vaccine plus Poly I:Poly C12U, a Toll-like receptor agonist, protects mice against homologous and heterologous virus challenge

• DOI: 10.1016/j.micinf.2007.06.007
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ichinohe, Takeshi;Kawaguchi, Akira;Hasegawa, Hideki
• 通讯作者: Hasegawa, Hideki

臨床免疫アレルギー科

临床免疫学和过敏

• 发表时间: 2023
• 作者: 周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

Mechanism of NKT cell activation by intranasal coadministration of a-galactosylceramide, which can induce cross-protection against influenza viruses

鼻内同时给予α-半乳糖神经酰胺激活NKT细胞的机制，可诱导针对流感病毒的交叉保护

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mucosal Immunology(Nature Publishing Group) (印刷中)
• 作者: Ichinohe T^*;Kamijuku H^*;Nagata Y^*;Jiang X^*;Tashiro T;Mori K;Taniguchi M;Hase K;Ohno H;Shimaoka T;Yonehara S;Odagiri T;Tashiro M;Sata T;Hasegawa H;Seino K-i
• 通讯作者: Seino K-i