生体膜中でのアミロイド線維形成における脂質ラフトの役割の解明

阐明脂筏在生物膜淀粉样原纤维形成中的作用

• 批准号: 06J03267
• 负责人: 若林 真樹
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J03267/
• 关键词: アミロイド; ガングリオシド; コレステロール; 脂質ラフト; アミリン; 受容体; アミロイドβ蛋白質; 神経成長因子; 細胞毒性; アミロイド形成阻害剤

これまでに、II型糖尿病患者の膵ラ氏島に蓄積するアミリンが、アルツハイマー病原因タンパク質であるアミロイドβタンパク質(Aβ)と同様、コレラトキシンの蛍光色素付加体(CTX-B)で染色したPC12細胞膜上で観察されるコレステロールリッチかつガングリオシドリッチな脂質ラフト様ドメインに特異的に蓄積すること、また蓄積したアミリンがアミロイド染色色素コンゴレッドにより認識されるアミロイド構造を有していることを示してきた。このことよりガングリオシドリッチドメインがAβのみならずアミリンのアミロイド線維形成の足場としても機能しうることが明らかとなっている。そこで次に、細胞膜中のガングリオシド・コレステロール含有量が細胞膜上でのアミリンのアミロイド線維形成に及ぼす影響について検討を行った。まず、compactin(mevastatin)、PDMP(D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol)によりそれぞれPC12細胞膜中のガングリオシド、コレステロールの合成を阻害し、アミリンの蓄積を観察したところ、細胞膜中のガングリオシドもしくはコレステロール量の減少に伴い、アミリンの蓄積量にも顕著な減少が見られた。また、CTX-Bにより細胞膜の染色をうけないCHO(Chinese Hamster Ovary)細胞にアミリンを投与しても、アミリンの蓄積はみられなかった。これらの結果はアミリンの細胞膜上への蓄積が脂質ラフト様ドメイン中のガングリオシド分子に大きく依存していることを示している。以上より、一部のアミロイド原性タンパク質の細胞膜上でのアミロイド線維形成の足場として、脂質ラフト様ドメイン中のガングリオシド分子が重要な働きを担っている可能性が示された。

Patients with type 2 diabetes mellitus and patients with type 2 diabetes mellitus, patients with type 2 diabetes mellitus, patients with type 2 diabetes, patients with type 2 diabetes and type 2 diabetes. The pigments were stained with light pigments (CTX-B). The membrane of the cells was stained with light pigments.The membrane of the cells was stained with PC12. This is the first time that the pigments are stained with pigments. The pigments are not pigmented. Please tell me that you need to know that there is a lot of money in the field, so that you can find out how to do it. In the cell membrane, there is an increase in the content of the cell membrane, the formation and the formation of the cell membrane. Benchmark, compactin (mevastatin), PDMP (D) L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol) in the cell membrane of PC12, there was an increase in the number of drugs in the cell membrane, such as synthetic blockage, accumulation of drugs in the cell membrane, and so on. The membrane of the cell was stained with CTX-B, CHO (Chinese Hamster Ovary), and the cell was injected into the cell. The results showed that there was a significant increase in lipid accumulation on the cytomembrane. In the cell membrane, there was a significant increase in the concentration of lipid molecules. In the above, one of the films is known to be important in terms of the possibility of the formation of a foot field on the cell membrane, and the possibility of the formation of an important molecule.

项目成果

Formation of Toxic Fibrils of Alzheimer's Amyloid-beta-protein-(1-40) by Monosialoganglioside GM1,a Neuronal Membrane Component

神经元膜成分单唾液酸神经节苷脂 GM1 形成阿尔茨海默病淀粉样蛋白 - β - 蛋白 - (1-40) 的有毒原纤维

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Molecular Biology 371
• 作者: Takuma Okada;Masaki Wakabavashi;Keisuke Ikeda;and Katsumi Matsuzaki
• 通讯作者: and Katsumi Matsuzaki

Inhibitors of amyloid beta-protein aggregation mediated by GM1-containing raft-like membranes.

• DOI: 10.1016/j.bbamem.2006.09.014
• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: K. Matsuzaki;T. Noguch;M. Wakabayashi;Keisuke Ikeda;Takuma Okada;Y. Ohashi;M. Hoshino;H. Naiki

生体膜上で可視化し得る巨視的脂質ラフトとしてのガングリオシドリッチドメイン

富含神经节苷脂的结构域作为宏观脂筏，可以在生物膜上可视化

• 发表时间: 2008
• 作者: 若林 真樹;松崎 勝巳
• 通讯作者: 松崎 勝巳