小胞体関連分解に関わるタンパク質と相互作用するタンパク質の検索と解析

与参与内质网相关降解的蛋白质相互作用的蛋白质的搜索和分析

• 批准号: 06J03415
• 负责人: 潮田 亮
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J03415/
• 关键词: 小胞体品質管理; 小胞体関連分解; レドックス

小胞体関連分解(Endoplasmic Reticulum Associated Degradation:ERAD)はミスフォールドしたタンパク質を小胞体からサイトゾルへ選択的に逆行輸送し、ユビキチン・プロテアソーム系で分解する一連の系である。ERADは小胞体品質管理において重要な位置づけがなされ、小胞体品質管理の破綻は小胞体ストレスを惹起させ、アルツハアイマー病に代表される神経変性疾患など重篤な病気の原因となり得る。ディスロコンチャネルを介した小胞体からサイトゾルへの逆行輸送には分子間ジスルフィド結合のような大きな構造形成は不利であり、ジスルフィド結合を解離するメカニズムは知られていなかった。我々は小胞体で初めて基質のジスルフィド結合を解離する還元酵素ERdj5を同定した。ERdj5はミスフォールドした糖タンパク質をその糖鎖構造で認識するレクチンタンパク質EDEMと結合し、EDEMが認識したミスフォールドタンパク質の分子間ジスルフィド結合を解離し、小胞体からサイトゾルへの逆行輸送を促進することが示された(Ushioda et al.,Science 2008)。この発見はERADのまったく新しい機序として位置づけられ、世界的にも大きなインパクトを与えることになった。

Endoplasmic Reticulum Associated Degradation: ERAD) は ミ ス フ ォ ー ル ド し た タ ン パ ク qualitative を small cell body か ら サ イ ト ゾ ル へ sentaku に retrograde transport し, ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム system decomposition of で す る for の is で あ る. ERAD は small cell body quality management に お い て important position な づ け が な さ れ, small cell body quality management flaw の は small cell body ス ト レ ス を provoked さ せ, ア ル ツ ハ ア イ マ ー disease に representative さ れ る 経 god - disorder な ど heavy Benedict な disease 気 の reason と な り る. デ ィ ス ロ コ ン チ ャ ネ ル を interface し た small cell body か ら サ イ ト ゾ ル へ の retrograde transport に は intermolecular ジ ス ル フ ィ ド combining の よ う な big き な は adverse structure formation で あ り, ジ ス ル フ ィ ド combining を dissociation す る メ カ ニ ズ ム は know ら れ て い な か っ た. Early I 々 は small cell body で め て matrix の ジ ス ル フ ィ ド combining を dissociation す る also yuan enzyme ERdj5 を be し た. ERdj5 は ミ ス フ ォ ー ル ド し た sugar タ ン パ ク qualitative を そ の sugar lock structure で know す る レ ク チ ン タ ン パ ク qualitative EDEM と し, EDEM が know し た ミ ス フ ォ ー ル ド タ ン パ ク qualitative の intermolecular ジ ス ル フ ィ ド し を dissociation, small cell body か ら サ イ ト ゾ ル へ の retrograde transport を promote す る こ と が shown さ れ た (Us) hioda et al.,Science 2008. See こ の 発 は ERAD の ま っ た く new し い machine sequence と し て position づ け ら れ, world に も big き な イ ン パ ク ト を and え る こ と に な っ た.

项目成果

ERdj5を介した非糖鎖修飾タンパク質の小胞体関連分解

ERdj5 介导的内质网相关的非糖基化蛋白降解

• 发表时间: 2008
• 作者: Ryo Ushioda;et at al.;潮田亮
• 通讯作者: 潮田亮

細胞工学12月号

细胞工程十二月号

• 发表时间: 2008
• 作者: 潮田亮;永田和宏
• 通讯作者: 永田和宏

A novel thiol reductase accelerates ER-associated degradation of misfolded proteins through cleavage of disulfide bonds

一种新型硫醇还原酶通过二硫键的裂解加速内质网相关的错误折叠蛋白的降解

• 发表时间: 2007
• 作者: Ryo Ushioda;et at al.;潮田亮;坪岡則子;潮田 亮
• 通讯作者: 潮田 亮

ERdj5 is required as a disulfide reductase for degradation of misfolded proteins in the ER

• DOI: 10.1126/science.1159293
• 发表时间: 2008-07-25
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Ushioda, Ryo;Hoseki, Jun;Nagata, Kazuhiro
• 通讯作者: Nagata, Kazuhiro