フラビウイルス(ウエストナイルウイルス)によるウイルス脳炎の分子病態解析

黄病毒（西尼罗病毒）引起的病毒性脑炎的分子病理学分析

• 批准号: 06J04147
• 负责人: 鈴木 忠樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04147/
• 关键词: フラビウイルス; ウエストナイルウイルス; ウイルス粒子形成機構; ウイルス粒子放出機構; 分子生物学; ウイルス学; 非構造タンパク質

ウエストナイルウイルスはフラビウイルス科、フラビウイルス属に属するウイルスであり、日本脳炎ウイルスやデングウイルスと同族である。本研究では、分子疫学的、分子生物学的手法を用いたウイルス病原性の分子機構解析により、ウエストナイルウイルス感染症の予防法と治療法の新たな標的を探索することを目指す。1、ザンビアにおけるフラビウイルス(ウエストナイルウイルス)のサーベイランス:北海道大学人獣共通感染症リサーチセンターの海外拠点が設置されているアフリカのザンビア共和国の野生動物において、人獣共通感染症の病原体の一つとして重要なウエストナイルウイルス及びその他のフラビウイルスの保有状況を把握するためにフルーツコウモリ等の野生動物のサンプリングを行った。今回は、フルーツコウモリ群生地として世界的に有名なカサンカ国立公園にて計104個体のフルーツコウモリを採取した。血清の採集した後、ザンビア大学獣医学部内のP3施設内にて解剖を行い、各臓器をサンプリングし、さらにRNAの抽出を行った。今後、このサンプルを用いてフラビウイルスの感染の有無を検討していく予定である。2、ウイルス粒子放出に関わる宿主因子の同定フラブウイルスのウイルス粒子は、小胞体の膜上で出芽し、細胞に内在する分泌経路によって細胞外へ放出されるとされている。細胞は、様々な小胞輸送経路を持っていることが最近の研究により明らかになってきているが、この研究ではフラビウイルス粒子がどのような細胞内輸送経路を利用しているかを決定することを目的としている。これらの経路を同定するためにウイルス偽粒子を安定的に発現する細胞株を樹立し、その細胞と小胞輸送に関わる分子のsiRNAライブラリーを用いてフラビウイルス粒子の放出に関わる宿主因子の同定を試みた。スクリーニングの方法は、フラビウイルスのEタンパク質を認識する抗体を用いたSandwich ELISとウエストナイルウイルスのVLPを作成するシステムにより行った。その結果、小胞輸送関連タンパク質であるrabファミリーに所属する分子を同定した。今後、この分子がウイルス感染に与える影響を検討し、結果をまとめて報告する予定である。

ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス は フ ラ ビ ウ イ ル ス, フ ラ ビ ウ イ ル ス genera に す る ウ イ ル ス で あ り, Japan 脳 inflammation ウ イ ル ス や デ ン グ ウ イ ル ス と kin で あ る. This study で は, molecular epidemiology, molecular biology technique を with い た ウ イ ル ス pathogenicity の molecular institutions に よ り, ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の to prevent method と therapy の new た な mark を explore す る こ と を refers す. 1, ザ ン ビ ア に お け る フ ラ ビ ウ イ ル ス (ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス) の サ ー ベ イ ラ ン ス : Hokkaido university common people 獣 adapting just-in-time inventory リ サ ー チ セ ン タ ー の overseas 拠 set point が さ れ て い る ア フ リ カ の ザ ン ビ ア republic の wildlife に お い て, common people 獣 adapting just-in-time inventory の pathogens の a つ と し て important な ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス and び そ の he の フ ラ ビ ウ イ ル ス の keep status を grasp す る た め に フ ル ー ツ コ ウ モ リ の wild animals such as の サ ン プ リ ン グ を line っ た. This は, フ ル ー ツ コ ウ モ リ spread to と し に て world famous な カ サ ン カ national park に て meter 104 individual の フ ル ー ツ コ ウ モ リ を take し た. After serum の acquisition し た, ザ ン ビ 獣 ア university medical department の P3 facilities within に て anatomical を い, each viscera を サ ン プ リ ン グ し, さ ら に RNA の spare line を っ た. In the future, こ の サ ン プ ル を with い て フ ラ ビ ウ イ ル ス の infection の presence of を beg し 検 て い く designated で あ る. 2, ウ イ ル ス particles released に masato わ る の host factors with fixed フ ラ ブ ウ イ ル ス の ウ イ ル は ス particles, small cell body の membrane で し budding, cell に inner す る secretion 経 road に よ っ て extracellular へ release さ れ る と さ れ て い る. Cell は, others 々 な vesicular transport を 経 road holding っ て い る こ と が の recent study に よ り Ming ら か に な っ て き て い る が, こ の research で は フ ラ ビ ウ イ ル ス particle が ど の よ う な intracellular delivery を 経 road use し て い る か を decided す る こ と を purpose と し て い る. を こ れ ら の 経 road with fixed す る た め に ウ イ ル ス pseudo particles を stable に 発 now す る cell lines を し, そ の cells と vesicular transport に masato わ る molecular の siRNA ラ イ ブ ラ リ ー を with い て フ ラ ビ ウ イ ル の ス particles released に masato わ る の host factors might be を try み た. ス ク リ ー ニ ン グ の way は, フ ラ ビ ウ イ ル ス の E タ ン パ ク qualitative を know す を る antibody with い た Sandwich -were と ウ エ ス ト ナ イ ル ウ イ ル ス の VLP を made す る シ ス テ ム に よ り line っ た. そ の results, vesicular transport masato even タ ン パ ク qualitative で あ る rab フ ァ ミ リ ー に belongs す る molecular を be し た. In the future, the infection に and える effects を検 of <s:1> molecules がウ ス ス ス will be discussed, and the results をまとめて report する will be determined である.

项目成果

A novel function of OLIG2 to suppress human glial tumor cell growth via p27Kip1 transactivation.

OLIG2 通过 p27Kip1 反式激活抑制人胶质瘤细胞生长的新功能。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Cell Sci. 119
• 作者: Tabu;K.
• 通讯作者: K.

DDX1 Promotes Proliferation of the JC Virus through Transactivation of Its Promoter

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2007.tb03907.x
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Microbiology and Immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Y. Sunden;S. Semba;Tadaki Suzuki;Y. Okada;Y. Orba;K. Nagashima;T. Umemura;H. Sawa

JCVウイルス粒子放出機構の解明

JCV病毒颗粒释放机制的阐明

• 发表时间: 2007
• 作者: H. Ichihara;T. Mogi;R. Honda;Y. Yamaya;市原 寛・本多 亮・茂木 透;Mika Ikeda;Mika Ikeda;Orba Y;Tabu K;Ohtake N;Fujita T;鈴木 忠樹;Sawa H.;Sunden Y.;Sunden Y.;Sunden Y.;Tabu K;鈴木忠樹;鈴木 忠樹;鈴木 忠樹
• 通讯作者: 鈴木 忠樹

Characterization and application of polyclonal antibodies that specifically recognize JC virus large T antigen.

特异性识别JC病毒大T抗原的多克隆抗体的表征及应用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Acta Neuropathol. (Berl) 111
• 作者: Sunden;Y.
• 通讯作者: Y.

進行性多巣性白質脳症(PML)原因ウイルスと発病機構

进行性多灶性白质脑病（PML）致病病毒及致病机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本臨床 65(8)
• 作者: H. Ichihara;T. Mogi;R. Honda;Y. Yamaya;市原 寛・本多 亮・茂木 透;Mika Ikeda;Mika Ikeda;Orba Y;Tabu K;Ohtake N;Fujita T;鈴木 忠樹
• 通讯作者: 鈴木 忠樹