発達障害児の自発行動に影響をおよぼす概日リズム中枢機構の解明

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内的脱同調モデルを用いたSCN外行動リズム駆動振動系の検索体内時計中枢・視交叉上核は生理機能・個体行動における概日リズムを制御するが、一方で視交叉上核に依存しない概日リズム機構が知られている。げっ歯類において、一日の給餌時間を通常摂食の少ない昼間の定時に制限すると、制限給餌時刻の前に行動が活発になることが知られている(Food Anticipatory Activity;FAA)。この行動はあたかも時刻を予知するかのように給餌の数時間前から活発になり、内在性の概日振動体に駆動されていると考えられる。さらに視交叉上核破壊動物でも認められることから、FAA制御には視交叉上核外に存在する概日振動体が想定される。我々はBmall KOマウスを用いFAA発現機構を検証した。Bmall KOマウスは視交叉上核を含む全身の細胞、組織で機能的概日リズム発振分子機構が欠損していると考えられる。実験は明暗サイクル12時間:12時間環境下で、ZT6より4時間の制限給餌を行った。マウスの行動は受動型赤外線センサーでモニターした。自由摂食時には夜間に活発な行動リズムを示すBmall KOマウスは、制限給餌において明瞭なFAAを示した。制限給餌スケジュール後、3日間自由摂食に戻しさらに30時間絶食状態にすることにより、制限給餌時のFAAに該当する時刻に活発な行動が認められた。これらの結果はFAAの行動制御機構はBmallに依存しない可能性を示唆する。さらに制限給餌サイクルの間隔(周期)を変えることによりBmall KOマウスのFAA特性について検討した。Bmall KOマウスは通常想定される概日リズムの同調可能周期の範囲を超えてFAAを示した。この結果はBmall KOマウスにおけるFAA発現機構は従来考えられてきた概日リズム発振機構に依存しない可能性を示唆する。