A role of the novel platelet activation receptor CLEC-2 and its internal ligand podoplanin in thrombotic diseases

新型血小板活化受体CLEC-2及其内部配体podoplanin在血栓性疾病中的作用

• 批准号: 20390268
• 负责人: OZAKI Yukio
• 金额: $ 6.07万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390268/
• 关键词: 血小板; CLEC-2; ポドプラニン; 血栓症; podoplanin; 動脈硬化; 動脈血栓症

Novel platelet activation receptor CLEC-2 binds to podoplanin expressed on the surface of several kinds of cancer cells, which facilitates cancer metastasis. However, its role in thrombosis and hemostasis has not been elucidated to date. We generated CLEC-2-deficient mice and found that thrombus formation was inhibited in vivo and in vitro. We also found that CLEC-2 forms homophilic association in a manner depending on platelet activation, which stabilizes thrombus formation. Tail bleeding was not significantly increased in CLEC-2-deficient platelets, suggesting that CLEC-2 may be a good target protein for anti-platelet drug, which inhibits pathological thrombosis, but not physiological hemostasis.

新型血小板活化受体CLEC-2与多种癌细胞表面表达的podoplanin结合，促进癌症转移。然而，其在血栓形成和止血中的作用至今尚未阐明。我们产生了CLEC-2缺陷小鼠，发现血栓形成在体内和体外都受到抑制。我们还发现CLEC-2以依赖于血小板活化的方式形成嗜同性缔合，其稳定血栓形成。在CLEC-2缺陷的血小板中尾部出血没有显著增加，这表明CLEC-2可能是抗血小板药物的良好靶蛋白，其抑制病理性血栓形成，但不抑制生理性止血。

项目成果

The novel platelet activation receptor CLEC-2 regulates blood/lymphatic vessel separation by inhibiting proliferation and migration of lymphatic endothelial cells.

新型血小板活化受体 CLEC-2 通过抑制淋巴内皮细胞的增殖和迁移来调节血液/淋巴管分离。

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsui;H.;et al;井上克枝
• 通讯作者: 井上克枝

個体発生における血小板の役割(井上分)(Annual Review 血液)(坂田洋一他編集)

血小板在个体发育中的作用（井上）（年度回顾血液）（由坂田洋一等人编辑）

• 发表时间: 2011
• 作者: 島津章;千原和夫;大磯ユタカ;高野加寿恵;井上克枝
• 通讯作者: 井上克枝

The novel platelet activation receptor CLEC-2

• DOI: 10.3109/09537104.2011.556274
• 发表时间: 2011-08
• 期刊: Platelets
• 影响因子: 3.3
• 作者: K. Suzuki-Inoue;O. Inoue;Y. Ozaki

新規血小板活性化受容体CLEC-2の同定と機能

新型血小板活化受体CLEC-2的鉴定及功能

• 发表时间: 2010
• 作者: M. Fujioka;K. Hayakawa;K. Mishima;A. Kunizawa;K. Irie;S. Higuchi;T. Nakano;C. Muroi;H. Fukushima;M. Sugimoto;F. Banno;K. Kokame;T. Miyata;M. Fujiwara;K. Okuchi;K. Nishio;井上克枝
• 通讯作者: 井上克枝

CLEC-2信号伝達系における血小板膜マイクロドメインの役割

血小板膜微区在 CLEC-2 信号转导系统中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Inoue T;Tani K;et al.;井上克枝
• 通讯作者: 井上克枝