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薬物代謝酵素CYP2A6の個体差および臨床意義に関する包括的研究

药物代谢酶CYP2A6个体差异及临床意义的综合研究

基本信息

批准号：
06J11891
负责人：
深見達基
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

hnRNP A1という3'-UTRに結合しmRNAを安定化させるタンパク質がCYP2A6の3'-UTRに結合することが報告されている。CYP2A6の3'-UTRの配列の一部がCYP2A7の配列に置換した遺伝子変異型、CYP2A6*1Bを有する被験者は代謝活性が高いことを当研究室で見出している(Kwon et al.,Pharmacogenetics,2001)。そこでCYP2A6 mRNAの安定化に対するhnRNP A1の役割について、野生型と変異型で違いが認められるか検討した。野生型または変異型の3'-UTRを含むCYP2A6発現プラスミドを作製し、HEK293細胞に導入し、安定発現系を構築した。次に、転写阻害のみならず、hnRNPの核からサイトゾルへの移行も亢進させるアクチノマシンDを処置することでCYP2A6 mRNAの安定性を評価した。しかし、HEK293細胞は通常使用される1-4μMのアクチノマイシンD処置において細胞死が認められ、mRNAの安定性を評価するには不向きであることが判明した。現在、至適細胞を探索中である。前年度、主に呼吸器官に発現しているCYP2A13が様々な環境汚染物質や前発癌性物質の代謝に関与することを明らかにした。今年度は肺癌部位におけるCYP2A13の発現レベルについて解析した。CYP2A13特異的に反応する抗体を作成するため、CYP2A13タンパク質を精製し、モノクローナル抗体を作成した。肺癌には小細胞癌、扁平上皮癌、腺癌と大細胞癌の4種がある。喫煙と深く関係している扁平上皮癌と非喫煙者の女性に多いと言われている腺癌について発現を免疫染色法により比較検討した。その結果、CYP2A13は扁平上皮癌において高い発現が認められ、非癌部よりも癌部において高い発現が認められた。現在上記4種の癌について検体数を増やして解析中である。

hnRNP A1 and 3'-UTR binding mRNA stabilization and protein binding to CYP2A6 and 3'-UTR binding mRNA stabilization A part of the CYP2A6 3'-UTR alignment was found in the CYP2A7 alignment, the CYP2A6 *1B alignment, and the CYP2A6 *1B alignment. Pharmacogenetics,2001)。The expression of CYP2A6 mRNA was detected in the presence of hNRNP A1, wild-type and heteromorphic genes. The wild type variant 3'-UTR was introduced into HEK293 cells and a stable development line was constructed. In addition, the stability of CYP2A6 mRNA was evaluated in the following ways: HEK293 cells are usually treated with 1-4μM of the protein to determine cell viability and mRNA stability. Now, to the appropriate cell to explore in. CYP2A13 was found in the respiratory organs in the past year, and it is related to the metabolism of environmental pollutants and carcinogens. This year, CYP2A13 was detected at the site of lung cancer. CYP2A13-specific anti-tumor antibody preparation, CYP2A13-specific anti-tumor antibody preparation Lung cancer: small cell carcinoma, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma and large cell carcinoma. Smoke-related squamous cell carcinoma and non-smoker females are more likely to be detected by immunostaining. CYP2A13 is highly expressed in squamous cell carcinoma and in non-cancerous cells. Now note that the number of 4 kinds of cancer cases has increased and the analysis has been carried out.