Analysis of Mutation Affecting Liver Function and Regeneration in Model Organisms

影响模式生物肝功能和再生的突变分析

基本信息

  • 批准号:
    18390021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The liver is an organ with vital functions, including processing and storage of nutrients, maintenance of serum composition, detoxification and bile production. Recently, several genes that are crucial for liver formation and function have been isolated in mice and confirmed by reverse genetics. Although a reverse genetic approach is powerful in characterizing function of known genes, knowledge of genes in liver formation and disease is still limited. Therefore, identifying mutations affecting these aspects will uncover genes required for these processes. Systematic forward genetic screens for mutations affecting liver formation and function such as hepatic bud formation, liver morphogenesis, bile color in the gall bladder, lipid metabolism, and liver laterality have been carried out in Medaka, Oryzias latipes. To isolate mutants that model human liver diseases, we are analyzing these mutations. Among them, kendama (ken) mutation was isolated as a gene that affects the laterality of the liver. ken mutant was viable and fertile with inverted positions of liver and heart, and with inverted spiral of gut. Interestingly, the spleen was almost lost in ken mutant. This phenotype is very similar to human genetic disease 'asplenia' whose gene mutation is still unknown. Furthermore, white livers consisting of bloated and Oil red O-positive hepatocytes were observed in ken mutants. Thus, ken mutation models human disease asplenia and Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Especially, NAFLD and NASH are serious human diseases in the modern world, so ken mutation may shed a new light on the molecular mechanisms of these diseases and the preventive medicine.
肝脏是一个具有重要功能的器官,包括处理和储存营养物质、维持血清成分、解毒和产生胆汁。最近,在小鼠身上分离出了几个对肝脏形成和功能至关重要的基因,并通过反向遗传学进行了证实。尽管反向遗传方法在表征已知基因的功能方面是强大的,但对肝脏形成和疾病中的基因的了解仍然有限。因此,识别影响这些方面的突变将揭示这些过程所需的基因。对影响肝脏形成和功能的突变,如肝芽形成、肝脏形态发生、胆汁颜色、脂肪代谢和肝脏偏侧化,已在Medaka、Oryzias Latipe进行了系统的正向遗传筛查。为了分离模拟人类肝病的突变,我们正在分析这些突变。其中,kendama(Ken)突变被分离出来,是一种影响肝脏偏侧的基因。Ken突变体的肝脏和心脏位置倒置,肠道螺旋倒置,具有活力和可育性。有趣的是,肯突变体的脾几乎丢失了。这种表型与人类遗传性疾病‘无脾’非常相似,后者的基因突变尚不清楚。此外,在Ken突变体中还观察到由肿胀的油红O阳性肝细胞组成的白色肝脏。因此,KEN突变可导致人类疾病脾功能不全和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。尤其是NAFLD和NASH是当今世界严重的人类疾病,因此Ken基因突变可能为这些疾病的分子机制和预防医学提供新的线索。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新規核内複合体Daxx-RASSFICはDNA損傷センサーとして機能してシグナルを核から細胞質へと伝達する
Daxx-RASSFIC 是一种新型核复合物,可作为 DNA 损伤传感器,将信号从细胞核传输到细胞质。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北川 大樹;ら
  • 通讯作者:
Antagonistic control of cell fates by JNK and p38-MAPK signaling
  • DOI:
    10.1038/sj.cdd.4402222
  • 发表时间:
    2008-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
    Wada, T.;Stepniak, E.;Penninger, J. M.
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Seiji Ura;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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  • DOI:
    10.1007/s00441-005-0077-0
  • 发表时间:
    2006-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Ishikawa, T;Terai, S;Okita, K
  • 通讯作者:
    Okita, K
「研究成果報告書概要(和文)」より
摘自《研究结果报告摘要(日文)》
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野 幹雄;星野 幹雄
  • 通讯作者:
    星野 幹雄
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