Aphysiological role and the controlmeellanism ofa phosphate senser

磷酸盐传感器的生理作用和控制作用

• 批准号: 18390250
• 负责人: MIYAMOTO Ken-ichi
• 金额: $ 10.56万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390250/
• 关键词: kidney; phosphate; HHRH; hypophosphatemia; mineralization; rickets

Phosphate (Pi) has long been recognized to play an important role in bone mineralization.The homeostatic maintenance of extracellular phosphate is achieved primarily by re-absorption of phosphate in the proximal kidney tubule through the hormone- and phosphate sensitive sensor protein (type II Na/Pi cotrnsporter. Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (HHRH) is a rare inherited disorder in an autosomal recessive fashion, characterized by hypophosphatemia, short stature, rickets and/or osteomalacia and secondary absorptive hypercalciuria. More recently, linkage analysis of HHRH demonstrated that the candidate gene is the phosphate sensor (type IIc Na/Pi (NaPi-IIc) cotransporter). In the present study, we demonstrated that lack of functional NaPi-IIc protein with HHRH results in severe renal Pi-wasting, leading to hypophosphatemia (10). These observations suggest that the NaPi-IIc cotransporter has an important role in renal Pi reabsorption and bone mineralization, and may be a key determinant of plasma Pi concentrations in human (11). However, it is not clear why loss of function of the less abundant and energetically less favorable electroneutral NaPi-Iic transporter causes rickets and osteomalacia in humans whereas mutations in the more abundant electrogenic NaPi-Iia transporter elicits a mild skeletal phenotype that lacks the typical features of rickets and osteomalacia in mice. To understand the role of NaPi-Iia and NaPi-Iic transporters in the overall maintenance of Pi homeostasis and bone mineralization, we have disrupted the murine NaPi-Iia/NaPi-Iic gene and analyzed phenotypes of each mutant. The present studies suggest that NaPi-Iic may be a more important regulator of Pi homeostasis in humans than in mice.

磷酸盐（Pi）在骨矿化过程中起重要作用，细胞外磷酸盐的稳态维持主要通过近端肾小管对磷酸盐的重吸收来实现，这种重吸收是通过激素和磷酸盐敏感的传感蛋白（II型Na/Pi转运蛋白）来实现的。遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症（HHRH）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，以低磷血症、身材矮小、佝偻病和/或骨软化及继发性吸收性高钙尿症为特征。最近，HHRH的连锁分析表明，候选基因是磷酸盐传感器（IIc型Na/Pi（NaPi-IIc）协同转运蛋白）。在本研究中，我们证明了HHRH缺乏功能性NaPi-IIc蛋白会导致严重的肾Pi消耗，导致低磷酸盐血症（10）。这些观察结果表明，NaPi-IIc协同转运蛋白在肾Pi重吸收和骨矿化中具有重要作用，并且可能是人体血浆Pi浓度的关键决定因素（11）。然而，目前尚不清楚为什么不太丰富和能量不太有利的电中性NaPi-Iia转运蛋白的功能丧失会导致人类佝偻病和骨软化症，而更丰富的产电NaPi-Iia转运蛋白的突变会导致小鼠缺乏佝偻病和骨软化症的典型特征的轻度骨骼表型。为了了解NaPi-Iia和NaPi-Iic转运蛋白在Pi稳态和骨矿化的整体维持中的作用，我们破坏了小鼠NaPi-Iia/NaPi-Iic基因，并分析了每个突变体的表型。目前的研究表明，NaPi-Iic可能是一个更重要的调节Pi稳态在人类比小鼠。

项目成果

日本医師会雑誌特別号

日本医师会杂志特刊

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

栄養素による代謝調節機構:ミネラル代謝の基礎と臨床

营养物质代谢调节机制：矿物质代谢基础与临床实践

• 发表时间: 2008
• 作者: Nashiki K;Taketani Y;Takeichi T;Sawada N;Yamamoto H;Ichikawa M;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;Miyamoto K.;Matsuo A.;Segawa H;Saito H;Ito M;Ito M;Miyamoto K.;Yamamoto H.;Nashiki K.;Miyamoto K.;宮本賢一;大井彰子;山本浩範;菊井聡子;木戸慎介;池田翔子;宮本賢一;金子一郎;斎藤友紀子;中川航司;Segawa H.;Nishiyama T.;Hanabusa E.;Kaneko I.;古谷順也;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;富永理恵子;辰巳佐和子;大井彰子;伊藤美紀子;西山俊;野村憲吾;木戸慎介;辰巳佐和子;八杉昌憲;澤居由紀子;Tomoe Y.;Ito M.;Tatsumi S.;寒川奈津美;Segawa H.;瀬川博子;福島有佳子;田中更沙;桑波田雅志;寒川奈津美;大井彰子;竹谷豊;辰巳佐和子;宮本賢一;上畑陽子;古谷順也;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

遺伝性低リン血症性くる病に関与するリントランスポーターNpt2cスプライシングバリアントの同定と機能解析

遗传性低磷性佝偻病中磷转运蛋白 Npt2c 剪接变异的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Nashiki K;Taketani Y;Takeichi T;Sawada N;Yamamoto H;Ichikawa M;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;Miyamoto K.;Matsuo A.;Segawa H;Saito H;Ito M;Ito M;Miyamoto K.;Yamamoto H.;Nashiki K.;Miyamoto K.;宮本賢一;大井彰子;山本浩範;菊井聡子;木戸慎介;池田翔子;宮本賢一;金子一郎;斎藤友紀子;中川航司;Segawa H.;Nishiyama T.;Hanabusa E.;Kaneko I.;古谷順也;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;富永理恵子;辰巳佐和子;大井彰子;伊藤美紀子;西山俊;野村憲吾;木戸慎介;辰巳佐和子;八杉昌憲;澤居由紀子;Tomoe Y.;Ito M.;Tatsumi S.;寒川奈津美;Segawa H.;瀬川博子;福島有佳子;田中更沙;桑波田雅志;寒川奈津美;大井彰子;竹谷豊;辰巳佐和子;宮本賢一;上畑陽子;古谷順也;宮本賢一;古谷順也;上畑陽子;島村仁子;Taketani Y.;Ohkido I.;Furutani J.;Segawa H.;宮本賢一;Segawa H.;Tomoe Y.;瀬川博子;瀬川博子;櫻井文;本田尚子
• 通讯作者: 本田尚子

Neutral endopeptidase family of protein

蛋白质中性内肽酶家族

• 发表时间: 2006
• 作者: Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一
• 通讯作者: 宮本賢一

Correlation between hyperphosphatemia and type IINa-Pi cotransporter activity in klotho mice

• DOI: 10.1152/ajprenal.00248.2006
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Segawa, Hiroko;Yamanaka, Setsuko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi