Molecular therapeutics for imatinib-resistant Ph-positive leukemias with newly developed Bcr-Abl/Lyn tyrosine kinase inhibitor

使用新开发的 Bcr-Abl/Lyn 酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼耐药 Ph 阳性白血病的分子疗法

• 批准号: 18390283
• 负责人: MAEKAWA Taira
• 金额: $ 10.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390283/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; イマチニブ; INNO-406; パフェチニブ; 遺伝子変異; BCR-ABL分子標的治療; Imatinib; Bafetinib; 耐性; BCR-ABL; 分子標的治療; NS-187; 中枢神経性白血病; 点突然変異; 破骨細胞; Bcr-Abl; Lyn; イマチニブ耐性; フィラデルフィア染色体; 分子標的療法

Ablキナーゼドメインに遺伝子変異を持つイマチニブ(IM)抵抗性慢性骨髄性白血病(CML)に奏効する純国産のBcr-Abl/Lyn阻害剤INNO-406(NS-187、Bafetinib)を開発した。BafetinibはAbl親和性がIMより25-55倍高く、IM耐性に関与するLynとBcr-Ablを阻害するユニークな作用を持つチロシンキナーゼ阻害剤である。臨床第I相試験で有効性を確認した。

Abl has been shown to be resistant to chronic osteoblastic leukemia (CML) and resistant to chronic osteoblastic leukemia (IM). Bcr-Abl/Lyn blocks INNO-406 (NS-187, Bafetinib) in many countries. Bafetinib's Abl and IM's 25-55 times higher, IM tolerance's and Lyn's Bcr-Abl 's resistance to damage. In the first phase of the bed, there is a sexual confirmation.

项目成果

Antidonor antibody in patients receiving ABO-identical and HLA-mismatched living donor liver transplants: Effect on survival

• DOI: 10.1097/01.tp.0000251361.12249.a1
• 发表时间: 2007-02-27
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Ashihara, Eishi;Tsuji, Hiroaki;Maekawa, Taira
• 通讯作者: Maekawa, Taira

Small interfering RNA targeting PLK-1 induces the apoptosis of synoviocytes of rheumatoid arthritis

靶向PLK-1的小干扰RNA诱导类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun (In press)
• 作者: Wada M;et al.
• 通讯作者: et al.

The third-generation bisphosphonates inhibit tumor proliferation and induce apoptosis in murine osteosarcoma in vitro.

第三代双膦酸盐在体外抑制小鼠骨肉瘤的肿瘤增殖并诱导细胞凋亡。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Lett 238・1
• 作者: Takahashi A;Kanamaru S;Kurazono H;Kunishima Y;Tsukamoto T;Ogawa O;Yamamoto S;Yuasa T;Sato K;Kataoka A;Horie N
• 通讯作者: Horie N

Comaprison of imatinib, dasatinib, nilotinib, and INNO-406 in imatinib-resistant cell lines

伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和 INNO-406 在伊马替尼耐药细胞系中的比较

• 发表时间: 2008
• 期刊: Leuk Res 32(6)
• 作者: Deguchi;Y.;Kimura;S.;Ashihara;E.,Niwa;T.;Hodohara;K.;Fujiyama;Y.;Maekawa;T.
• 通讯作者: T.

Development of NS-187, a potent and selective dual Bcr-Abl/Lyn tyrosine kinase inhibitor

开发 NS-187，一种有效的选择性 Bcr-Abl/Lyn 酪氨酸激酶双重抑制剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Chemo Pharmacol 58 Suppl 7
• 作者: Kimura;S.;Niwa;T.;Hirabayashi;K.;Maekawa;T.
• 通讯作者: T.