ミクログリア細胞におけるポリシアル酸の存在とその機能解析

小胶质细胞中聚唾液酸的存在及其功能分析

• 批准号: 18770083
• 负责人: 佐藤 ちひろ
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770083/
• 关键词: ポリシアル; シアル; シアル酸転移酵素; シアリダーゼ; NCAM; ポリシアル酸転移酵素; ミクログリア; 脳・神経; ポリシアル酸; シアル酸; 脳

ポリシアル酸はシアル酸重合体の総称であり、魚卵糖タンパク質(PSGP)や神経細胞接着分子(NCAM)にその存在が知られている。ポリシアル酸の機能は、NCAMを中心に解析が進んでおり、かさ高い排除体積とポリアニオニックな性質による反接着作用を持つことが知られている。我々はこのミクログリア細胞に注目してポリシアル酸の存在検索および発現解析を行い、ミクログリア細胞株Ra2におけるポリシアル酸の存在をポリシアル酸に特異的な抗体12E3および特異的な酵素Endo-Nを用いて証明した。またRa2細胞に対してLPS刺激を行うとポリシアル酸が完全に消失することを見出した。またRa2細胞のLPS刺激によるポリシアル酸構造消失の分子機構を明らかにするために、分解過程に注目して実験を行った。シアル酸の分解に関わる酵素としてシアリダーゼに着目し、まず、シアリダーゼ遺伝子(Neu)の発現解析を行った。その結果、Neu2とNeu4が活性化により変動していることが分かった。さらに、実際にシアリダーゼ活性がポリシアル酸の消失に関わっていることを明らかにするために、シアリダーゼ阻害剤存在下でLPS刺激を行い、細胞表面のポリシアル酸の存在を調べた。同時に培地におけるシアリダーゼ活性を測定した。その結果、ポリシアル酸の消失にシアリダーゼが関わっていることが初めて明らかになった。一方、Ra2に対し、神経保護的な作用をもつサイトカインで刺激を行うと、ポリシアル酸構造が逆に増加する傾向があることも明らかにした。これまで、ポリシアル酸の素早い変動に関わる知見は得られておらす、ポリシアル酸構造の制御メカニズムの解明が期待される。

Polaric acid is the general name for the complex of salicylic acid, and the existence of fish egg glycosaminoglycan (PSGP) and neuron cell adhesion molecule (NCAM) is well known. The function of polyhydroxy acid is to analyze the content of NCAM in the center, to exclude the volume, to analyze the property, to react with it, to analyze the content, to analyze the content, and to analyze the content. We have demonstrated the presence of polyunsaturated acids in the Ra2 cell line and the presence of polyunsaturated acids in the Ra2 cell line by using antibodies specific for polyunsaturated acids, 12E3, and Endo-N. Ra2 cells were stimulated by LPS and completely disappeared. LPS stimulation of Ra2 cells causes the disappearance of molecular mechanisms, and the breakdown of proteins. The enzyme involved in the decomposition of citric acid was identified as Neu. Neu2 and Neu4 are activated. In the presence of LPS inhibitors, LPS stimulation and the presence of polyunsaturated acids on the cell surface are regulated. The test was conducted on the same day. The results of the study are as follows: A side, Ra2, the role of the protection of the brain, the stimulation of the brain, the structure of the brain, the tendency to increase the brain. The structure of the complex acid is controlled by the complex acid structure.

项目成果

熱ショックタンパク質-酸性糖脂質間相互作用の分子モデリングによる解析

使用分子模型分析热休克蛋白-酸性糖脂相互作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 山川奈緒;佐藤ちひろ
• 通讯作者: 佐藤ちひろ

CMP-デアミノノイラミン酸(CMP-KDN)のワンポット酵素合成法の確立,

CMP-脱氨基神经氨酸（CMP-KDN）一锅酶法合成方法的建立，

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島優子;藤田明子;佐藤ちひろ;北島健
• 通讯作者: 北島健

マウスCMP-Sia合成酵素の核外移行シグナル(NES)の同定

小鼠 CMP-Sia 合酶核输出信号 (NES) 的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤田明子;佐藤ちひろ;北島健
• 通讯作者: 北島健

抗ジシアル酸が認識するマウス血清タンパク質の同定

抗二唾液酸识别的小鼠血清蛋白的鉴定

• 发表时间: 2008
• 作者: 安川然太;北島健;佐藤ちひろ
• 通讯作者: 佐藤ちひろ

The rainbow trout CMP-sialic acid synthetase utilises a nuclear localization signal different from that identified in the mouse enzyme.

• DOI: 10.1093/glycob/cwm064
• 发表时间: 2007-09
• 期刊: Glycobiology
• 影响因子: 4.3
• 作者: J. Tiralongo;A. Fujita;C. Sato;K. Kitajima;F. Lehmann;M. Oschlies;R. Gerardy-Schahn;Anja K Münster-Kühnel