緑茶カテキンのシステイン残基への付加によるタンパク質の機能制御機構の解明

半胱氨酸残基中添加绿茶儿茶素阐明蛋白质功能调节机制

• 批准号: 18780104
• 负责人: 赤川 貢
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18780104/
• 关键词: カテキン; ポリフェノール; 緑茶; 癌; エピガロカテキンガレート; ガン

近年,緑茶の主成分であるカテキンが,抗癌,抗アレルギー,老化抑制,血圧上昇抑制,脂質代謝改善作用などの生理作用を持つことが報告され,緑茶の飲用による生活習慣病の予防効果に大きな期待が寄せられている。しかし,カテキン類のこのような生理作用の作用機序は十分には解明されていない。我々は,カテキンがタンパク質中のシステイン残基のチオール基と付加体を形成することを見出している。本研究は,この現象がカテキンの多様な生理作用の発現の一端を担っていると考え,タンパク質システイン残基へのカテキンの結合がタンパク質機能に及ぼす影響を調べるとともに,カテキンが結合する標的タンパク質を特に培養癌細胞中から同定し,その機能とカテキンの生理活性の関係を解明することを目的として遂行した。申請者らは,カテキンのカテコール基とフェニルボロネイトアガロースゲルの親和性を利用することによって特異的にカテキン付加タンパク質をアフニティー精製する技術の開発に成功し,二次元電気泳動によって主要な緑茶カテキンであるエピガロカテキンガレートの特異的な標的タンパク質を培養癌細胞中から検出することができた。二次元電気泳動によって検出されたカテキン付加タンパク質をトリプシンによるゲル内消化を行った後,ペプチド断片をMALDI-TOFMSにより分析し,データベース解析を行い,カテキンが付加する標的タンパク質の同定を試みた。その結果,プロヒビチン,ビメンチン,およびGRP68などの癌細胞の増殖に密接に関与するカテキン標的蛋白質を同定することができた。現在,同定されたタンパク質へのカテキンの結合が与える機能変化を解析中である。

In recent years, green tea の principal component で あ る カ テ キ ン が, anti-cancer, anti ア レ ル ギ ー, aging, inhibit blood 圧 rise, improve lipid metabolism な ど の physiology を hold つ こ と が report さ れ, drinking green tea の に よ る の lifestyle disease to prevent large unseen fruit に き な expect が send せ ら れ て い る. <s:1> されて,カテキ に class of <s:1> ような ような physiological action ような mechanism of action に tensitenに explanation されて な な. I 々 は, カ テ キ ン が タ ン パ ク mass in の シ ス テ イ ン residues の チ オ ー ル base と FuJiaTi を form す る こ と を shows し て い る. This study は こ の phenomenon が カ テ キ ン の many others な physiology の 発 を の end now bear っ て い る と え, タ ン パ ク qualitative シ ス テ イ ン residues へ の カ テ キ ン の combining が タ ン パ ク mass function に and ぼ す influence を adjustable べ る と と も に, カ テ キ ン が combining す る mark タ ン パ ク qualitative を に develop cancer in か ら with し, そ の function と カ テ Youdaoplaceholder0, <s:1> physiological activity <s:1>, relationship を, clarification する, とを, objective と, て, to carry out た. Applicants ら は, カ テ キ ン の カ テ コ ー ル base と フ ェ ニ ル ボ ロ ネ イ ト ア ガ ロ ー ス ゲ ル の affinity を using す る こ と に よ っ て specific に カ テ キ ン plus タ ン パ ク qualitative を ア フ ニ テ ィ ー refined す る technology の open 発 に し success, secondary yuan electric 気 swimming に よ っ て main green tea な カ テ キ ン で あ る エ ピ ガ ロ カ テ キ ン ガ レ ー ト The specific な target タ タ パ パ パ in the を culture of cancer cells shows する ら検, する とがで, とがで and た た た. Secondary yuan electric 気 swimming に よ っ て 検 out さ れ た カ テ キ ン plus タ ン パ ク qualitative を ト リ プ シ ン に よ る ゲ line digestion in ル を っ た after ペ プ チ ド fragment を MALDI - TOFMS に よ し り analysis, デ ー タ ベ ー ス parsing を い, カ テ キ ン が plus す る mark タ ン パ ク qualitative の be を try み た. そ の results, プ ロ ヒ ビ チ ン, ビ メ ン チ ン, お よ び GRP68 な ど の cancer の raised colonization に contact に masato and す る カ テ キ を ン target proteins with fixed す る こ と が で き た. Now, the same determinate されたタ, パ, パ, <s:1>, へ, カテキ, <e:1>, combined with が and える, the functional properties を are analyzed in である.

项目成果

α-リポ酸による蛋白質レドックス制御機構の解析

α-硫辛酸控制蛋白质氧化还原机制分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 若林 美由紀; 石井 剛志; 森 大気; 三好 規之; 赤川 貢; 中山 勉
• 通讯作者: 中山 勉

食品因子の機能解明に向けたプロテオーム解析

蛋白质组分析阐明食物因子的功能

• 发表时间: 2007
• 作者: 森大気;石井剛志;熊澤茂則;赤川貢;中山勉
• 通讯作者: 中山勉

Protein-bound 4-hydroxy-2-nonenal:An endogenous triggering antigen of anti-DNA response

蛋白质结合的 4-羟基-2-壬烯醛：抗 DNA 反应的内源性触发抗原

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Biol.Chem. 282
• 作者: Toyoda;K.;Nagae;R.;Atagawa;M.;Ishino;I.;Shibata;T.;Ito;S.;Shibata;N.;Yaimamoto;T.;Kobayashi;M.;Takasaki;Y.;Matsuda;T.;and Uchida;K.
• 通讯作者: K.

カテキン類の生理機能発現機構の解明に向けた標的タンパク質の探索

寻找靶蛋白阐明儿茶素生理功能表达机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 森 大気; 石井 剛志; 熊澤 茂則; 田中 智子; 水野 大輔; 赤川 貢; 中山 勉
• 通讯作者: 中山 勉

(-)-Epigallocatehin gallate regulates thiol enzyme activity by covalent binding to cysteine residues

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯通过与半胱氨酸残基共价结合来调节硫醇酶活性

• 发表时间: 2007
• 作者: T.Mori;T.Ishii;T.Tanaka;D.Mizuno;S.Kumazawa;R Yamaji;M.Akagawa;T.Nakayama
• 通讯作者: T.Nakayama