イヌ・ネコにおけるてんかん原因/関連遺伝子とてんかん素因の解析

犬、猫癫痫病因/相关基因及癫痫易感性分析

• 批准号: 18780241
• 负责人: 長谷川 大輔
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18780241/
• 关键词: てんかん; イヌ; ネコ; 遺伝子; 電位依存性クロライドチャネル; 遺伝子解析; クロールチャネル

てんかんは全ての哺乳動物に起こりうる共通の脳の慢性機能性の病態生理学的機構であり,獣医小動物臨床において最も一般的に遭遇する脳疾患の1つである.特に犬でその発生率は高く,遺伝的素因が疑われるものの,これまで犬で一般的に認められる特発性てんかんの原因遺伝子の同定には至っていない.これに対し,ヒトの特発性てんかんでは幾つかのてんかん症候群でその原因遺伝子が同定されてきている.犬の特発性てんかんの原因/関連遺伝子の候補として,発作型が類似するヒト特発性全般てんかんの原因遺伝子として考えられている,電位依存性クロライドチャネル遺伝子(CLCN2)に着目した.犬においてCLCN2遺伝子は未同定であったため,バイオインフォーマティクスとクローニング技術を利用し,正常犬の脳組織からヒトCLCN2と相同の遺伝子を同定した.その結果,犬のCLCN2遺伝子は第34番染色体上に存在し,24のエクソン,2715bpの塩基(904のアミノ酸)から構成されることが判明し,ヒトのそれと95%の相同性を示した.また全身臓器および脳各部位でのCLCN2発現量を調査したところ,脳,脊髄,副腎に多く発現し,脳では全領域で発現し,特に小脳での発現が多かった.これはCLCN2がGABA作動性抑制性ニューロンに多く発現することに一致する所見である.さらに我々は犬CLCN2をクローニングしていく過程において,1つのバリアントアイソフォームを発見した.これはエクソン14の5'側に54bpの挿入配列を有し,かつエクソン17(174bp)が完全に欠損するものであり,フレームシフトを生じて864のアミノ酸からなるアイソフォームを形成する.今回我々は,前述したアイソフォームの生理学的意義の検討や,犬特発性てんかんの臨床例における遺伝子解析まで進むことができなかったが,今後の研究課題としてより一層の研究を進めていく所存である.

て ん か ん は full て の mammals に up こ り う る common の 脳 の chronic functional の pathological physiology of institutions で あ り, 獣 medical small animal clinical に お い て most も general に encounter す る 脳 disorders の 1 つ で あ る. Special に dog で そ の 発 は く high birth rate, but 伝 element for が suspected わ れ る も の の, こ れ ま で dog で general に identify め ら れ る 発 sex especially て ん か ん の reason but 伝 child の with fixed に は to っ て い な い. こ れ に し, seaborne ヒ ト の, 発 sex て ん か ん で は several つ か の て ん か ん syndrome で そ の reason but 伝 child が be さ れ て き て い る. Dog の 発 sex especially て ん か ん の reason/masato even heritage 伝 の son alternate と し て, 発 make similar type が す る ヒ ト, 発 sex all て ん か ん の reason but 伝 child と し て exam え ら れ て い る, potential dependency ク ロ ラ イ ド チ ャ ネ ル heritage 伝 child (CLCN2) に mesh し た. Dog に お い て CLCN2 heritage 伝 は son not be で あ っ た た め, バ イ オ イ ン フ ォ ー マ テ ィ ク ス と ク ロ ー ニ ン を use し グ technology, normal dog の 脳 organization か ら ヒ ト CLCN2 と の same heritage 伝 son を with fixed し た. そ の as a result, the dog の CLCN2 heritage 伝 son は 34th に exist し locus on a chromosome, 24 の エ ク ソ ン, 271 5 bp の salt base (904 の ア ミ ノ acid) か ら constitute さ れ る こ と が determine し, ヒ ト の そ れ と 95% gay を の phase in し た. ま た systemic viscera お よ び 脳 parts で の CLCN2 を 発 now quantity survey し た と こ ろ, 脳, spinal marrow, adrenal gland に more く 発 し, 脳 で は full-scope で 発 し, に small 脳 で の 発 が now more か っ た. こ れ は CLCN2 が inhibitory GABA actuation sex ニ ュ ー ロ ン に more く 発 now す る こ と に consistent す る seen で あ る. さ ら に I 々 は dog CLCN2 を ク ロ ー ニ ン グ し て い く process に お い て, 1 つ の バ リ ア ン ト ア イ ソ フ ォ ー ム を 発 see し た. こ れ は エ ク ソ ン 14 の 5 'side に 54 bp の scions into the match column を し , か つ エ ク ソ ン 17 (174 bp) が に owe completely loss す る も の で あ り, フ レ ー ム シ フ ト を raw じ て 864 の ア ミ ノ acid か ら な る ア イ ソ フ ォ ー ム を form す る. Today to my 々 は, し た ア イ ソ フ ォ ー ム の physiology significance の 検 for や, dog, 発 sex て ん か ん の clinical cases に お け analytical ま る but 伝 son で into む こ と が で き な か っ た が, の research topics in the future と し て よ り layer を の research into め て い く the stored で あ る.

项目成果

てんかん原因・関連遺伝子の検索

寻找癫痫病因及相关基因

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakamura K.;Yokoyama N.;Igarashi I.;長谷川 大輔
• 通讯作者: 長谷川 大輔