免疫抑制薬の標的分子であるカルシニューリンを介する細胞内シグナル伝達機構の解明

免疫抑制药物靶分子钙调神经磷酸酶介导的细胞内信号转导机制的阐明

• 批准号: 18790071
• 负责人: 喜多 綾子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790071/
• 关键词: カルシニューリン; 免疫抑制薬; 細胞内輸送; バルプロ酸; MAPキナーゼ; ファルネシル転移酵素; 低分子量Gタンパク質; 分裂酵母モデル生物

哺乳類に極めて近い細胞内情報伝達経路をもつ分裂酵母をモデル生物として用いて、カルシニューリンの特異的阻害薬である免疫抑制薬FK506に対して感受性を示す変異体を取得し、これらの変異体の原因遺伝子群を同定した。すなわち、カルシニューリンと機能的に関連する分子の機能を明らかにすることにより、カルシニューリンを介する細胞内シグナル伝達機構を明らかにしようと試みた。本年度の成果として、高度に保存された機能未知の新規遺伝子であるits4+を同定し、機能解析を行った。Its4の機能を明らかにする目的で、its4変異体の表現型を回復できる分子の同定を試みたところ、低分子量Gタンパク質をコードするrho3遺伝子を取得した。電子顕微鏡を用いたits4変異体の細胞内構造の解析、ならびにシナプトブレビンであるGFP-Syb1の局在解析の結果などから、Its4は細胞内輸送、特にGolgi/endosomeに重要な働きをしていることが示唆された。また、its4変異体はmicafunginに対して激しい感受性を示すことから、細胞内輸送が異常になったために、細胞壁が脆弱になっていることが示唆された。また、its4変異体においてGFP-rho3の局在が異常になっていることから、its4は低分子量Gタンパク質Rho3シグナルを介して細胞内輸送に関与するとともに、rho3の細胞内局在を制御するという可能性が示唆された。

Mammals に extremely め て nearly い intelligence 伝 in cells of 経 road を も つ split yeast を モ デ ル biological と し て in い て, カ ル シ ニ ュ ー リ ン の specific resistance against 薬 で あ る immunosuppression 薬 FK506 に し seaborne て susceptibility を shown す - variant を obtain し, こ れ ら の - variant の reason heritage 伝 subgroup を with fixed し た. す な わ ち, カ ル シ ニ ュ ー リ ン と functionary に masato even す る function of molecular の を Ming ら か に す る こ と に よ り, カ ル シ ニ ュ ー リ ン を interface す る intracellular シ グ ナ ル 伝 of institutions を Ming ら か に し よ う と try み た. の achievement this year と し て, highly に save さ れ た function unknown の new rules but 伝 son で あ る its4 + を し, function analytical を row っ た. Its4 の function を Ming ら か に す る purpose で, Its4 - variant の phenotype を reply で き の る molecules with fixed を try み た と こ ろ, low molecular weight G タ ン パ ク qualitative を コ ー ド す る rho3 heritage 伝 child obtain を し た. Electronic 顕 micromirror を with い た its4 - variant の cellular structure の parsing, な ら び に シ ナ プ ト ブ レ ビ ン で あ る GFP - Syb1 の bureau in analytical results の な ど か ら, its4 は intracellular delivery, special に Golgi/endosome に important な 働 き を し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, its4 - variant は micafungin に し seaborne て excitation し い susceptibility を shown す こ と か ら, intracellular delivery が abnormal に な っ た た め に, cell wall が fragile に な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, its4 - variant に お い て GFP - rho3 の bureau in abnormal が に な っ て い る こ と か ら, its4 は low molecular weight G タ ン パ ク qualitative rho3 シ グ ナ ル を interface し て intracellular delivery に masato and す る と と も に, rho3 bureau in を の cell suppression す る と い が う possibility in stopping さ れ た.

项目成果

分裂酵母モデル生物を用いたクラスリンアダプター複合体と低分子量Gタンパク質Rho3の機能的関係

使用裂殖酵母模型生物体研究网格蛋白接头复合物与低分子量 G 蛋白 Rho3 之间的功能关系

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹島沙織;他
• 通讯作者: 他

Cell integrityシグナルに関与するPmk1 MAPKの新たな標的分子の同定とその機能解析

参与细胞完整性信号传导的Pmk1 MAPK新靶分子的鉴定及其功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 高田宏文;他
• 通讯作者: 他

Functional interaction between Pumilio family and cell integrity signaling in fission yeast.

裂殖酵母中 Pumilio 家族与细胞完整性信号之间的功能相互作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ryosuke Sato;et. al.
• 通讯作者: et. al.

アクチン結合タンパク質Cis3のMAPキナーゼ経路における働き

肌动蛋白结合蛋白 Cis3 在 MAP 激酶通路中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 高村暁;他
• 通讯作者: 他

分裂酵母モデル生物をもちいたPKCの制御因子の同定と機能解析

使用裂殖酵母模型生物体鉴定 PKC 调节因子并进行功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 土井章;他
• 通讯作者: 他